潘 铃综述，李冬青 吴信峰审校

    (1.中国医学科学院皮肤病医院整形美容外科 江苏 南京 210042；2.中国医学科学院皮肤病研究所江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室 江苏 南京 210042)

    皮肤纤维化包括增生性瘢痕、瘢痕疙瘩和系统性硬化症，可导致永久性瘢痕和器官功能损伤，影响患者身心健康和美容外观，目前全球有数十亿人遭受这类疾病的困扰[1-2]。随着高通量测序和生物信息技术的发展，逐年增多的证据表明lncRNA作为一类重要的表观遗传调控分子，可通过多种途径参与皮肤纤维化疾病的发病过程。lncRNA是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA，序列保守性较低，有明显的时空表达特异性，部分lncRNA可翻译形成功能性短肽[3-4]。本文主要回顾lncRNAs与病理性瘢痕、系统性硬化症的相关研究，希望为这类疾病的诊治提供理论依据。

    1 lncRNA与瘢痕疙瘩

    瘢痕疙瘩是皮肤损伤后的一种异常纤维化疾病。近年来，二代测序和基因微阵列芯片结果显示，瘢痕疙瘩组织成纤维细胞(Keloid fibroblast,KFb)中多种lncRNA表达量发生改变，可通过影响相关信号通路促进瘢痕疙瘩发生，或可成为瘢痕疙瘩治疗的新靶点(见图1)。

    图1 lncRNAs和瘢痕疙瘩

    1.1 H19：Lu等[5]发现瘢痕疙瘩组织及其来源的成纤维细胞中H19表达明显上调，可靶向miR-214-5p/FGF2轴调控缺氧环境下KFb的糖酵解、迁移和侵袭表型，促进瘢痕疙瘩发生。后有学者陆续发现H19可靶向miR-769-5p/EIF3A[6]、miR-29a/COL1A1[7]及miR-196b-5p/SMAD5轴[8]，促进瘢痕疙瘩形成。

    1.2 HOXA11-AS：Zhou等[9]发现瘢痕疙瘩组织中HOXA11-AS表达上调，敲低该分子可通过miR-188-5p/VEGFA轴抑制KFb增殖、迁移，促进其凋亡。Wang等[10]发现HOXA11-AS可靶向miR-148b-3p/IGFBP5轴，从而促进KFb增殖、迁移并抑制其凋亡。Zou等[11]发现HOXA11-AS通过miR-182-5p/ZNF217轴 ......