史 敏 赵 月 李 莹 张明雨 综述，丁欣强 审校

    (1.西安培华学院 陕西 西安 710125；2.西安市儿童医院皮肤科 陕西 西安 710003)

    衰老是个体随年龄增长发生的组织器官机能减退的过程。在此过程中，由于细胞复制能力衰减、线粒体损伤、癌基因激活、细胞信号传导中断等机制，使衰老已成为大多数疾病的主要危险因素，如皮肤老化、神经退行性疾病、心血管疾病、癌症、糖尿病等。具有强大复制能力的多能干细胞在抗衰老研究领域成果显著。在干细胞移植抗衰老治疗中，相关研究提示其抗衰老作用可能为旁分泌效应，而外泌体(Exosomes，EXOs)是旁分泌效应的主要因子[1]。EXOs作为干细胞衍生物，它不但保留了干细胞的类似功能，而且相对于干细胞治疗，EXOs体积小、免疫原性低、稳定性好，规避了细胞衰老及成瘤等风险，有望成为抗衰老研究的新方向，本文就EXOs在抗衰老方面的作用机制进行综述。

    1 外泌体的生物学特性

    1983年，EXOs在绵羊网状红细胞中被发现，这是一种双层膜囊泡颗粒，直径为30～150 nm，之后其被定名为“Exosomes”，即外泌体。EXOs是细胞内溶酶体内陷形成的，囊泡内包裹有蛋白质、脂质、DNA、各种RNA等生物活性分子，这些活性分子随EXOs以胞吐方式被释放到细胞间隙，通过膜上特异性配体与靶细胞结合，从而进行细胞间精准信息传递和物质交换。因此，EXOs对维持微环境稳态具有重要作用。EXOs可从血液、尿液、眼泪、腹水、脑脊液等体液中被提取，提取方式有超速离心法、微流控芯片法、免疫亲和法等，但最为常用的是密度梯度离心法。对提取的EXOs颗粒常采用透射电镜、Nanoinsight和blotting等进行生物学鉴定。采用ELISA和蛋白质印迹法可鉴定EXOs膜表面的CD9、CD81、CD63蛋白及内部所含的热休克蛋白90(HSP90)、肿瘤易感基因101(TSG101)和ALIX等复合体。最初，EXOs被认为是细胞的“废弃物”，但随后一系列研究表明，EXOs在各种生物学过程中发挥着重要作用，其参与血管生成和凋亡、组织再生、免疫修复、炎症和细胞间信号传导等过程，因而影响如肿瘤、神经退行性疾病、伤口瘢痕、糖尿病和感染等疾病的生理和病理过程[1]。

    2 EXOs与衰老

    衰老的机制十分复杂 ......