思美泰联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察
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2010年2月1日
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【摘要】目的:探讨思美泰联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的疗效。方法:将24例婴儿CMV肝炎患儿随机分为治疗组14例与对照组10例。两组均给予更昔洛韦等综合对症治疗。治疗组在此基础上加用思美泰50 mg/(kg·d),静脉滴注,1日1次。均连用14天,观察结果。结果:血清总胆红素明显下降,ALT、GGT下降,肝脾明显回缩,与对照组比较有高度显著性差异(P<0.01),治疗组组AKP治疗前后无明显变化,与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:思美泰联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效显著,值得推广。
【关键词】婴儿;巨细胞病毒肝炎;思美泰;更昔洛韦
【中图分类号】R725.1 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2010)08-0234-01
婴儿肝炎综合征是指1岁以内婴儿(包括新生儿)由不同病因引起,以黄疸、肝功能损害,肝脾肿大为主要临床表现特征,其中48.1%-73.8% 由巨细胞病毒(CMV)感染所致,大多预后良好,少数重症患儿可因病情危重或肝硬化而死亡。我们应用思美泰联合更昔洛韦治疗婴儿CMV感染性肝炎取得了较好的疗效,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 研究对象:2008年1月-2010年5月在我院确诊为CMV肝炎病例14例,诊断标准采用中华医学会儿科学分会感染消化学组1998年制定的《巨细胞病毒感染诊断》[1]。
1.2 治疗方法:随机分为治疗组与对照组。治疗组14例:男8例,女6例,平均年龄(47.3±21.2)天;对照组10例,男6例,女4例,平均年龄(46.2±20.5)天;两组患儿的年龄、性别差异均无显著性(P>0.05);两组治疗前的临床表现、肝、脾B超大小、实验室检查结果差异均无显著性(P>0.05)。两组均给予肝泰乐注射液、维生素C注射液等综合对症治疗,抗病毒采用更昔洛韦7.5 mg/kg,静脉滴注,每12小时1次,滴注时间>1小时,连用14天。治疗组在此基础上加用思美泰50 mg/(kg·d),静脉滴注,1日天1次,连用14天。
1.3 观察指标:治疗前后行血常规,肝功能等常规实验室检查指标;治疗前后定性血CMV-lgM和定量尿CMV、DNA水平(2周复查血CMV-lgM);记载伴随症状及并发症,治疗过程中观察黄疸消长,肝脾回缩,肝肾功能并与治疗前比较;同时观察药物不良反应。
1.4 统计学处理:组间比较,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验。
2 结果
2.1治疗组,治疗前后,血清总胆红素明显下降,ALT、GGT下降,肝脾明显回缩,与对照组比较有高度显著性差异(P<0.01),治疗组组AKP治疗前后无明显变化,与对照组比较无统计学意义(P>0.05),见表1。
两组治疗后病原学检查比较见表2。
2.2 对照组治疗后血CMV-lgM的总阴转率为85.7%,显著高于对照组(70.0%),二者有高度显著性差异(P<0.01),见表2。
3 讨论
人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染是新生儿、婴儿的重要病原之一。CMV感染症状最常侵犯肝脏引起巨细胞病毒性肝炎,表现为黄疸、肝大、肝酶增高及胆汁淤积,严重可导致胆汁淤积、肝纤维化甚至胆管闭锁,婴儿CMV感染最常累及肝脏,引起CMV肝炎,也常累及肺脏、血液、消化道等多个脏器和系统。CMV还有免疫抑制作用,可降低机体抵抗力,增加机会菌感染的可能性,并且受损肝脏合成凝血因子能力下降,常可出现继发性出血。预后不良[2]。患儿早期肝功能可正常,肝、脾也无肿大,但后期由于长期的胆汁淤积可致肝功能严重受损。因此,婴儿巨CMV肝炎早期诊断及及时治疗是很重要的。清除病毒、利胆退黄、养肝柔肝是治疗本病的关健。更昔洛韦是一种广谱抗DNA病毒药物,其对人CMV具有极强的抗病毒活性。在细胞内,更昔洛韦被转化为三磷酸型活化物,然后通过竞争性抑DNA多聚酶直接渗入病毒DNA,终止病毒DNA链延长,抑制病毒复制。这种转化型的更昔洛韦三磷酸在病毒感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞的100倍[3]。
思美泰是一种新型的治疗和预防肝内胆汁郁积的药物,是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸作用下产生的化合物,它在肝细胞内通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性,增加K+、Na+-ATP酶活性,加快胆酸转运,同时,通过转硫作用,可以使硫基化合物(半胱氨酸、谷胱廿肽、牛磺酸)合成增加,牛磺酸可与胆酸结合增加其可溶性,加速其排泄,加速肝细胞解毒作用和防止肝细胞损伤[7]。肝细胞在炎症损害时,腺苷蛋氨酸合成下降,活性下降,使肝内腺苷蛋氨酸合成减少,导致肝细胞膜磷脂甲基化程度下降,K+-Na+-ATP酶泵功能减弱而导致肝细胞摄入和分泌胆红素功能下降,补充外源性腺苷蛋氨酸,增加体内转甲基和转硫基作用,加强利胆作用、减少胆酸肠肝循环,有利于肝细胞功能恢复,促进黄疸消退[8]。
思美泰联合更昔洛韦治疗婴儿CMV肝炎可协助治疗病毒已经引起的胆汁排泄异常。本组患儿用思美泰联合更昔洛韦治疗获得显著的退黄效果,在黄疸开始消退时间及完全消退时间有非常显著性(P<0.01),治疗组与对照组治疗后血清总胆红素明显下降,ALT、GGT下降,肝脾明显回缩,与对照组比较有高度显著性差异(P<0 ......
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