咳嗽变异型哮喘的危险因素及临床随访研究
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【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)04-0150-01
2008年3月-2011年4月，我们通过比较ICS和LTM对儿童CVA的疗效，探讨能预测CVA发展为典型哮喘的相关危险因素。
1 对象和方法
1.1 研究对象:选择2008年3月-2011年4月门诊就诊的2—6岁慢性咳嗽(病程≥8周)儿童42例，其中男24例，女18例，年龄(3.9±1.2)岁，病程(11.1±7.2)个月。患儿以夜间和(或)清晨咳嗽为主，无明显喘息和呼吸困难，不伴有反复发热。听诊胸部无呼气相延长、呼气相喘呜音等异常发现。胸x线片、鼻窦X线片和斑常规检查均无异常发现，血清肺炎支原体IgM抗体检测结果阴性。吸入β2受体激动剂和(或)口服长效缓释茶碱、口服β2。受体激动剂可使咳嗽明显减轻或缓解，但停药后咳嗽再度出现或加重。全部病例均符合1998年全国儿科哮喘协作组制定的CVA诊断标准引。
1.2 研究方法
1.2.1 把入选的42例CVA患儿髓机分为2组：ICS组(21例)和LTM组(21例)。ICS组患儿规律吸入二丙酸倍氯米松定量气雾剂(50μg/揿)维持治疗，早晚各两揿，均采用储雾罐辅助吸入，并按需使用沙丁胺醇定量气雾剂(100彬揿)，每次2-4揿，l d不超过4次。LTM组患儿口服盂鲁司特(5 mg/片)，每晚l片，并按需口服β2：受体激动荆(盐酸丙卡特罗，25μg/片)，每次1.25μg/kg，每12小时1次，咳嗽时使角，咳嗽消失后停药。治疗时间6个月，停用试验药物治疗后继续随访18个月。
1.2.2 研究观察期间患儿填写每日程记表，记录咳嗽、可能出现的喘息、呼吸困难等症状以及药物使用情况。第1个月每2周复诊1次，第2～6个月每4周复诊1次，第7～12个月每8周复诊1次，随后每12周复诊1次，嘱如出现喘息和(或)呼吸困难随诊。
1.2.3 统计学方法：采用SPSS 13.0统计软件分析，计量数据以x±s表示，正态分布用t检验，非鲥布用非参数检验，计数资料比较用χ2检验，以Binary Logistic回归进行危险因素分析。P<0.05差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组随访观察情况的比较:在24个月的研究观察期间，患儿的100%，无脱落。共有17例患儿出现临床的踹息发作，即转化为典型哮喘，其中ICS组2例(7.1%)，LTM组7例(33.3%)。ICS组发展为典型哮喘的比率明显低于IXM组，两者间统计学意义(χ28.92，P<0.01)。
2.2 出现典型喘息与无喘息患儿的比较:在湿疹和变应性率方面，喘息组明显高于无喘息组。喘息组吸入ICS的比率(17.6%)明显低于无喘息组(58.2%)，两组间比较差异具有统计学意义。
2.3 单因素回归分析：结果显示，湿疹、过敏性鼻炎和食物过敏是与CVA发展为典型哮喘有显著关联的因素，而规律吸入ICS能有效预防CVA患儿发展为典型哮喘；湿疹、过敏性鼻炎是CVA发展为典型哮喘的危险因素，而规律吸入ICS是有效的保护因素。
3 讨论
研究显示，LTM(孟鲁司特)能有效抑制CVA模型豚鼠抗原诱导的气道阻力增加及气道炎症，减少咳嗽次数，提示白三烯可能是CVA发生发展过程中重要炎症介质之一。扎鲁司特能有效控制CVA患者的咳嗽症状，降低其咳嗽受体的敏感性。本研究显示ICS和LTM均能有效控制CVA患儿的咳嗽症状，两者问止咳天数没有显著差别，但在24个月的随访观察期问，ICS组发展为典型哮喘的比率明显低于LTM组，提示ICS早期干预治疗能有效预防CVA转化为典型哮喘，其长远疗效优于LTM。ICS是目前首选的最有效、作用范围最广的抗气道炎症药物，可针对哮喘气道炎症发生过程的多个环节，可同时有效抑制气道炎性细胞和气道结构细胞参与的气道炎症，而LTM只特异性拮抗哮喘气道炎症发生过程的某一重要炎症介质—白三烯，其总体抗炎效果不如ICS，这可能是ICS防止CVA转化为典型哮喘的长远疗效优于LTM的原因之一。
研究发现，发展为典型哮喘的CVA患者气道反应性明显高于不发展为典型哮喘的CVA患者，提示气道反应性明显增高是CVA转化为典型哮喘的危险因素。而Koh等研究提示最大气道反应而不是气道高反应性，是预测CVA转化为典型哮喘的危险因素。McKenzie等纠研究发现，变应性体质是发展为喘息的危险因素。NaKajima等观察发现，CVA转化为典型哮喘与咳嗽病程长短显著相关，而与性别、年龄无明显相关性。Spelman研究发现，父母有哮喘、湿疹、季节性变应性鼻炎病史或个人有湿疹、季节性变应性鼻炎病史的CVA患者发展为典型哮喘的危险性明显高于无相应病史者，显示个人及家族变应性疾病病史是CVA转化为典型哮喘的危险因素。本研究结果显示，本人湿疹和过敏性鼻炎病史是CVA发展为典型哮喘的危险因素。食物过敏在分析中有统计学意义 ......
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