乙酰肝素酶和血管内皮生长因子在原发性膜性肾病患者肾小球内的表达及意义(3)
参见附件(12kb)。
Hpa降解或破坏HSPG时可以释放VEGF。VEGF可能具有正反两方面的作用[13]。首先VEGF可能具有肾脏保护作用。因其有促进内皮细胞增殖、分化、存活、促进血管生长、建立侧枝循环和改善血流动力学等生物学作用。另有观点认为VEGF对肾脏也有有害的一面。VEGF能够减少GBM的阴离子数目，诱导肾小球内皮细胞的小窗形成，VEGF可能通过同时影响GBM的电荷屏障及机械屏障而影响肾小球的通透性，VEGF分泌的异常增加可以导致肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性的增加，从而导致蛋白尿的形成。本实验结果显示VEGF在对照组正常肾小球有少量表达，而在IMN表达增加，但随分期分组的不同其表达量不同，II期IMN患者肾小球内VEGF的表达显著低于I期IMN患者，与24小时尿蛋白定量无明显相关性，I期IMN患者肾小球内VEGF表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系。有别于Honkanen等的结果，此现象可从不同角度理解：(1)VEGF并非IMN患者肾小球损害与尿蛋白增加的主要参与者。相反，VEGF可能以保护血管为主，有利于IMN向好的方向转归，即VEGF高表达者病理损害轻，低表达者病理损害重。(2)也可理解为VEGF表达减少可能与IMN进展、足细胞减少、分泌VEGF减少有关。
VEGF是与HSPG相连的生长因子，即HSPG是VEGF的储存池，Hpa水解HSPG的同时释放VEGF，且内源性Hpa调控VEGF的基因表达。故VEGF随着Hpa的增多而增多。另一方面VEGF又可减少Hpa的释放[14]。本实验结果显示：Hpa表达与VEGF表达无明显相关性，但在I期IMN二者之间呈正相关关系。以上结果表明：Hpa、及VEGF两因子之间具有一定的相关性。
综上所述，本文探讨了Hpa及VEGF在IMN患者肾小球内的表达变化及意义。实验结果提示肾小球内Hpa的异常表达对IMN的发展及蛋白尿的形成具有一定作用，而适当水平的VEGF并非IMN患者肾损害的主要参与者，相反其对肾小球滤过膜可能具有一定的保护作用。通过对IMN患者肾小球内Hpa及VEGF表达变化的认识，可以为IMN的适当治疗提供依据。
参考文献
[1] Rihova I, Merta M, Maixnerova D, et al. Long-term outcome of patients with idiopathic membranous nephropathy. Prague Med Rep, 2006,107(2):189-198
[2] Levidiotis V, Freeman C, Tikellis C, et al. Heparanase inhibition reduces proteinuria in a model of accelerated anti-glomerular basement membrane antibody disease. Nephrology(Carlton), 2005,10(2):167-173
[3] Vicki L, Craig F, Chris T, et al.Heparanase is involved in the pathogenesis of proteinuria as a result of glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol,2004,15:68-78
[4] Kathy P, Geoffrey K, Mary P, et al. Heparin-binging epidermal factor in experimental models of membranous and minimal change nephropathy. Kidney International, 1998,55:1162-1171
[5] van den Hoven MJ, Rops AL, Bakker MA,et al. Increased expression of heparanase in overt diabetic nephropathy. Kidney Int, 2006,70(12):2100-2108
[6] Kramer A, van den Hoven M, Rops A, et al. Induction of glomerular heparanase expression in rats with adriamycin nephropathy is regulated by reactive oxygen species and the renin-angiotensin system. J Am Soc Nephrol, 2006 ......
Hpa降解或破坏HSPG时可以释放VEGF。VEGF可能具有正反两方面的作用[13]。首先VEGF可能具有肾脏保护作用。因其有促进内皮细胞增殖、分化、存活、促进血管生长、建立侧枝循环和改善血流动力学等生物学作用。另有观点认为VEGF对肾脏也有有害的一面。VEGF能够减少GBM的阴离子数目，诱导肾小球内皮细胞的小窗形成，VEGF可能通过同时影响GBM的电荷屏障及机械屏障而影响肾小球的通透性，VEGF分泌的异常增加可以导致肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性的增加，从而导致蛋白尿的形成。本实验结果显示VEGF在对照组正常肾小球有少量表达，而在IMN表达增加，但随分期分组的不同其表达量不同，II期IMN患者肾小球内VEGF的表达显著低于I期IMN患者，与24小时尿蛋白定量无明显相关性，I期IMN患者肾小球内VEGF表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系。有别于Honkanen等的结果，此现象可从不同角度理解：(1)VEGF并非IMN患者肾小球损害与尿蛋白增加的主要参与者。相反，VEGF可能以保护血管为主，有利于IMN向好的方向转归，即VEGF高表达者病理损害轻，低表达者病理损害重。(2)也可理解为VEGF表达减少可能与IMN进展、足细胞减少、分泌VEGF减少有关。
VEGF是与HSPG相连的生长因子，即HSPG是VEGF的储存池，Hpa水解HSPG的同时释放VEGF，且内源性Hpa调控VEGF的基因表达。故VEGF随着Hpa的增多而增多。另一方面VEGF又可减少Hpa的释放[14]。本实验结果显示：Hpa表达与VEGF表达无明显相关性，但在I期IMN二者之间呈正相关关系。以上结果表明：Hpa、及VEGF两因子之间具有一定的相关性。
综上所述，本文探讨了Hpa及VEGF在IMN患者肾小球内的表达变化及意义。实验结果提示肾小球内Hpa的异常表达对IMN的发展及蛋白尿的形成具有一定作用，而适当水平的VEGF并非IMN患者肾损害的主要参与者，相反其对肾小球滤过膜可能具有一定的保护作用。通过对IMN患者肾小球内Hpa及VEGF表达变化的认识，可以为IMN的适当治疗提供依据。
参考文献
[1] Rihova I, Merta M, Maixnerova D, et al. Long-term outcome of patients with idiopathic membranous nephropathy. Prague Med Rep, 2006,107(2):189-198
[2] Levidiotis V, Freeman C, Tikellis C, et al. Heparanase inhibition reduces proteinuria in a model of accelerated anti-glomerular basement membrane antibody disease. Nephrology(Carlton), 2005,10(2):167-173
[3] Vicki L, Craig F, Chris T, et al.Heparanase is involved in the pathogenesis of proteinuria as a result of glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol,2004,15:68-78
[4] Kathy P, Geoffrey K, Mary P, et al. Heparin-binging epidermal factor in experimental models of membranous and minimal change nephropathy. Kidney International, 1998,55:1162-1171
[5] van den Hoven MJ, Rops AL, Bakker MA,et al. Increased expression of heparanase in overt diabetic nephropathy. Kidney Int, 2006,70(12):2100-2108
[6] Kramer A, van den Hoven M, Rops A, et al. Induction of glomerular heparanase expression in rats with adriamycin nephropathy is regulated by reactive oxygen species and the renin-angiotensin system. J Am Soc Nephrol, 2006 ......
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