缺氧诱导因子在子宫内膜异位症组织中的表达及意义
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【摘要】目的：检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症(EMs)患者异位组织中的表达，探讨其在EMs发病机制中的作用。方法：运用免疫组化S-P法，检测30例EMs患者异位子宫内膜组织(观察组)中HIF-1α表达情况，并与30份正常子宫内膜组织(对照组)比较。结结果：HIF-1α主要定位于腺上皮细胞的胞浆中；察组HIF-1α阳性表达率及强阳性表达率分别为70.0%、23.3%，对照组均为0，两组比较，P均<0.05。结论：HIF-1α在EMs患者中的表达显著升高，HIF-1α在EMs发生、发展中起重要作用；缺氧可能是EMs发病的一个诱因。
【关键词】缺氧诱导因子-1α；子宫内膜异位症；免疫组化
【中图分类号】R711.7【文献标识码】A【文章编号】1008-6455(2011)04-0342-01
子宫内膜异位症(EMs)是一种具有侵袭性、进展性的良性病变，以盆腔疼痛和不孕为特点。本病确切发病机制尚不明确，但异位病灶在宫外种植成功后进一步生长必须有新生血管提供血运是不争的事实，因此血管形成在EMT发病中具有重要作用。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是近年来发现的一种介导细胞对缺氧微环境进行适应反应的关键性转录调控因子，在多种恶性肿瘤及癌前病变中过度表达，被认为是肿瘤生成环节中的中心启动因子[1]。其通过影响其它因子表达而直接参与血管生成的全过程。为探讨HIF-1α在EMs的发生、发展中的作用，我们采用免疫组化sp法,检测HIF-1α在EMs患者异位及在位内膜组织中的表达情况,现将结果报道如下：
1 资和方法
1.1 一般资料:实验组为随机抽取2005年9月至2010年6月迁安市人民医院妇产科因EMs行开腹或腹腔镜异位病灶切除术，病理证实为异位子宫内膜标本30例，其中增生期16例，分泌期14例，年龄40.5(23～44)岁。对照组为同期随机抽取因各种非内膜异位症良性疾病行子宫全切术，病理证实为正常子宫内膜的标本30例，其中增生期16例，分泌期14例，年龄38.7(24～45)岁。两组年龄、体重、内膜分期情况差异不显著(P>0.05)。 所有纳入实验患者术前6个月内未服用过激素类药物或放置宫内节育器，子宫内膜无病理改变。
1.2 方法
1.2.1 HIF-1α检测：采用免疫组化法。链霉素一过氧化物酶法(SP法)处理标本。用已知的阳性切片作阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照。HIF-1α单克隆抗体购自北京中杉金桥公司。结果判断标准：内膜组织腺上皮细胞胞质中出现棕黄色颗粒为HIF-1α阳性细胞。参照BMER等[1]报道的方法，综合染色强度和阳性细胞占总细胞数的百分比进行半定量处理。着色弱但明显强于阴性对照者为1分，染色清晰为2分，染色强为3分；阳性细胞占总细胞数的10%-50%为2分，51%-80%为3分，>80%为4分。阳性细胞<10%者为(-)；上述两项评分相加，3分为弱阳性(+)、4-5分为阳性(++)、6～7分为强阳性(+++)。
1.2.2 统计学方法： 应用SPSSll.0软件包进行统计学分析，组间比较采用x2检验。检验水准α0.05。
2 结果
HIF-1α阳性细胞主要见于异位组织的腺上皮胞浆中，个别异位内膜间质亦可有表达。观察组HIF-1α阳性表达率为70.0%，强阳性表达率为23.3%；对照组中HIF-1α阳性率及强阳性率均为0；P均<0.01,见表1。
3 讨论
大量研究表明：大量新生血管生成可能是子宫内膜在异位部位种植、生长从而导致EMs发病的关键[2]。HIF-1是在缺氧条件下存在于哺乳动物及人体内的一种转录因子，由HIF-1α与HIF-1α两个亚单位组成。HIF-1α是唯一的氧分子调节亚单位，决定HIF-1的活性，它是低氧应答的全局性调控因子，能够激活100多种低氧适应性基因的表达，其广泛作用涉及到血管发生与重塑[3]、红细胞生成、糖酵解、细胞的增殖与凋亡等各个方面，从而对炎症及肿瘤的血管生成、维持细胞的能量代谢、促进肿瘤的增值和转移起着重要作用[4]。HIF-1α是氧感受家族中的管家转录因子，在常氧下极不稳定，可经泛素-蛋白酶解通路迅速被降解，而缺氧则抑制其降解，使HIF-1α表达增强，并通过激活一系列靶基因的转录，使细胞获得对组织低氧和营养物质供应减少的适应能力，维持细胞的生存与增殖。近年来大量研究证实，HIF-1α是缺氧状态下血管生成的核心调控因子，通过影响其它因子的表达而直接参与血管生成的全过程[5]。Fujimoto等[6]发现缺氧环境能够调节子宫内膜血管内皮生长因子大量分泌，从而促进子宫内膜的修复，进而提出缺氧条件下促进大量新生血管的形成可能是EMs的发病机制之一，本研究结果支持这一观点。本研究表明： HIF-1α在EMs患者中的表达显著升高，HIF-1α在EMs发生、发展中起重要作用；缺氧可能是EMs发病的一个诱因。
表1 两组HIF-la表达情况
参考文献
[1] Pugh CW.Ratclife PJ Regulation of angiogenesis by hypoxia:role of the HIF system[J].Nat Med,2003,9:6:77-84 ......
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