VEGF\CEA\ADA\AFU水平检测对良恶性胸腔积液鉴别的意义
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【中图分类号】R563.8【文献标识码】A【文章编号】1008-6455(2011)04-0397-01
胸腔积液常见于各种良性和恶性疾病[1],对两者的鉴别具有重要的临床意义。胸水脱落细胞学检查是最简单、最特异的检测方法，但其阳性率仅有30%左右，即使反复抽液送检其阳性率也仅有50%左右,在胸水细胞学检查呈阴性的恶性肿瘤患者中，仅有7%-12%的患者依靠再次行胸水细胞学检查最终得到确诊[2]。目前寻找胸腔积液中高敏感性、高准确性的肿瘤标志成为人们研究的一个热点。本实验选择敏感性和准确性较高的四个肿瘤标志物VEGF、CEA、ADA、AFU进行检测分析，探讨其中胸腔积液性质鉴别中的诊断价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象：均为我院呼吸科2005年3月至2006年3月住院的胸腔积液患者共61例。其中恶性胸腔积液34例，抽取胸水后均经细胞学证实，男性28例，女性6例，平均年龄为60岁，其中肺癌28例，肺腺癌21例，肺磷癌4例，小细胞未分化癌3例，胃癌胸膜转移2例，食道癌胸膜转移2例，乳腺癌胸膜转移2例；良性胸腔积液27例，男性13例，女性14例，平均年龄46岁，其中结核性胸腔积液患者18例，均经胸片、PPD试验、ADA测定及胸膜活检确诊，且经抗痨治疗有效；炎症性胸腔积液5例，抽出胸腔积液符合炎性积液标准，并且抗炎治疗胸水吸收； 心衰4例，所抽出胸腔积液为漏出液，经强心利尿，心衰纠正后，胸水吸收。
1.2 材料与方法
1.2.1 标本留取：常规胸穿留取胸腔积液10ml，于4℃下3000r/min，离心10分钟，留取上清液于-30℃保存待测。
1.2.2 检测方法：VEGF、CEA、ADA、AFU检测：VEGF试剂盒由上海林雄科技实业有限公司提供，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，操作按试剂盒说明书进行。CEA试剂盒由天津普生科技实业有限公司提供，采用放射免疫分析技术。ADA、AFU使用OLYMPUS AV400全自动生化分析仪检测。
1.3 统计学处理：数据以均数±标准差(X±S)表示，样本均数的比较采用t检验.P<0.05认为在统计学上有显著性差异。
2 结果
2.1 良恶性胸腔积液的VEGF、CEA、ADA、AFU检测结果见表1,恶性胸腔积液中VEGF、CEA、AFU含量水平均显著高于良性组(p<0.001)，ADA含量显著低于良性组(p<0.001)。
表1 VEGF、CEA、ADA、AFU在良恶性胸腔积液中水平比较[X±S]
2.2 胸腔积液中VEGF、CEA、ADA、AFU检测对恶性腔水诊断性能比较，见表2，以胸腔积液CEA>15ng/ml,VEGF>250pg/ml,AFU>40u/l作为诊断恶性胸腔积液的分界值，我们计算了以下方法的敏感性、特异性、准确性。
表2 VEGA、CEA、AFU联合检测对恶性胸腔积液诊断
性能的比较(%)
3 讨论
CEA是具有代表性的肿瘤标志物，其本质是腺癌的标志物，当细胞恶性变时，细胞内的构成发生改变，CEA等物质通过转换、分泌、脱落等方式释放入血液循环和胸水中，由于CEA的分子量大，在胸腔内形成的CEA不易进入血液循环，且未经肝脏代谢，因此恶性胸腔积液中CEA较高，出现也早[3]。本组实验结果发现，恶性胸腔积液CEA水平较良性胸腔积液明显增高(p<0.01)其诊断敏感性为70.5%，特异性为96.3%，准确性为82%，与国内外报告一致[4-5]，因此CEA检测对于良恶性胸腔积液的鉴别具有很好的临床应用价值。
新生血管是肿瘤生长转移的基础，恶性胸腔积液是多种肿瘤侵袭，胸膜的结果，多数为渗出液，共形成机制主要与血管通透性增加和淋巴回流受阻有关，VEGF作为目前已知最主要的血管生长因子，具有极强大的促进血管内皮细胞分裂、增殖、诱导血管新生和促进小静脉、微静脉通透性增高的双重作用，所以从理论上推测它可能与恶性胸液的形成关系密切[6]。本组实验结果发现，恶性胸腔积液VEGF水平较良性胸腔积液明显增高(p<0.001)，其诊断敏感性为85.6%，特异性为92.6%，准确性为88.5%，因此VEGF在渗出性胸腔积液的形成中起着重要作用，特别是与恶性胸腔积液的形成有着更加密切的关系。可作为判断良恶性胸腔积液的指标。
α-L岩藻糖苷酶(AFU)是一种溶酶体酶，广泛分布于人体各种细胞和体液中，参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢[7]。近年来发现该酶对某些疾病发病机理和临床诊断治疗有重要意义，本组研究结果恶性胸腔积液显著高于良性组(p<0.001)其诊断敏感性较高(88.8%)特异性较高(82.3%)诊断准确性较高(85.2%)因此对良恶性胸腔积液的鉴别有较好的临床应用价值。
ADA广泛分布于体内各组织，是嘌呤核苷代谢中的重要酶类，是一种主要的T淋巴细胞酶，与T淋巴细胞的数量及其增殖分化密切相关，淋巴细胞对抗原反应时，细胞浆内部ADA活性即增高。结核性胸膜炎与免疫功能有关，而可溶性肿瘤特异性抗原在抑制细胞免疫中起作用，因此癌性胸腔积液中ADA活性较低下[2]。本研究结果显示，恶性组的ADA含量显著低于良性组。本组研究结核性胸腔积液例数较少，未能与恶性胸腔积液比较，有待于我们进一步研究。
虽然单项检测胸腔积液CEA、VEGF、AFU对良恶性胸腔积液具有一定的诊断价值，本实验还进行了联合检测分析，以探索对临床的指导意义。结果发现，联合检测敏感性高于单项检测CEA，特异性高于单项检测VEGF，准确性高于单项检测CEA，可见CEA、VEGF与AFU联合检测分析，可以互相印证，提高敏感性和特异性，提高鉴别诊断率。
参考文献
[1] 孙渝，王良兴，王惠军，等.VEGF、CD44v6、MMP联合检测对良、恶性胸水的鉴别意义.温州医学院学报，2006,36(4)：350-353 ......
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