赛乐特合并小剂量思利舒治疗难治性抑郁症的临床对照研究
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【摘要】目的:探讨盐酸帕罗西汀(商品名：赛乐特)合并小剂量利培酮(商品名：思利舒)治疗难治性抑郁症的疗效。方法:将84例难治性抑郁症患者随机分为2组：(1)帕罗西汀合并利培酮组：在帕罗西汀20mg/d治疗的同时合并应用利培酮0.5-1.0mg/d，共入组42例，其中男19例，女23例，平均年龄(43±12)岁。(2)帕罗西汀组：单用帕罗西汀(20mg/d治疗，共入组42例，其中男20例，女22例，平均年龄(42±11)岁。两组持续治疗观察期为6周，于入组前，入组后第1、2、4、6周末分别应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD,17项)及副反应量表(TESS)进行评定。结果:(1)治疗第1、2、4周末，两组间HAMD总分及减分率的差异有统计学意义(P<0.01);(2)帕罗西汀合并利培酮组的总有效率92.86%，痊愈和显效占78.57%。帕罗西汀组的总有效率为76.19%，痊愈和显效占59.25%；两组间的差异有统计学意义(P<0.01)。(3)帕罗西汀合并利培酮组患者中11例出现不良反应占26.19%；帕罗西汀组为10例占23.81%，两组患者的副反应均较轻微。结论帕罗西汀合并小剂量利培酮治疗难治性抑郁症的疗效优于单用帕罗西汀，优于小剂量利培酮合并氟西汀，且安全性好，开辟了临床治疗的新途径。
【关键词】难治性抑郁症；帕罗西汀；药物疗法；联合；利培酮
【中图分类号】R749.4【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)04-0442-02
有研究表明[1,2]，小剂量利培酮对难治性抑郁症的治疗有增效作用。我们应用盐酸帕罗西汀合并小剂量利培酮治疗难治性抑郁症，取得明显疗效，现报告如下：
1 对象与方法
1.1 对象：所有对象均来自于2008年1月至2010年10月内蒙古医学院第四附属医院心理科门诊及精神科住院患者。
1.1.1 入组标准：年龄18-26岁，小学以上文化程度，符合《中国精神疾病分类与诊断标准》第三版(CCMD-3)抑郁症诊断标准(单次发作或反复发作均可)；符合本研究制定的难治性抑郁症的诊断标准，即经过≥2种作用机理不同的抗抑郁药足剂量，足疗程(≥6周)治疗，抑郁症状无明显好转〔汉密尔顿抑郁量表(HAMD)减分率≤30%〕；排除伴有精神病性症状及其它急慢性躯体疾病的患者。
1.1.2 帕罗西汀合并利培酮组：共42例，其中男19例(45%)，女23例(55%)；平均年龄(43±12)岁；病程(8±6)年；抑郁发作次数为(3±2)次。
1.1.3 帕罗西汀组：共42例，其中男20例(47.6%)，女22例(52.4%)；平均年龄(42±11)岁；病程(7±8)年；抑郁发作次数(3±3)次。
两组对象的 性别，年龄，婚姻状况，文化程度，职业，总病程，抑郁发作次数以及合并抗抑郁剂种类的差异均无统计学意义(P>0.05).
1.2 方法
1.2.1 分组与治疗:将入组患者随机分到合并利培酮组或帕罗西汀组。合并利培酮组在原帕罗西汀治疗的同时合并小剂量利培酮(0.5-1.5mg/d)治疗，利培酮为江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字：H20050160.帕罗西汀组单用帕罗西汀治疗，剂量为20mg/d，帕罗西汀为中美天津史克制药有限公司生产，国药准字：H10950043.两组均持续观察治疗6周，两组均有两例脱落，原因为失访。
1.2.2 疗效评定:采用HAMD(17项)和副反应量表(TESS)在入组治疗前，入组治疗第1、2、4、6周分别评定疗效和副反应。临床疗效评定以末次HAMD评分的减分率为依据，减分率≥75%为痊愈，≥50%至<75%为显效，≥25%至<50%为好转，<25%为无效，对好转以上视为有效。
1.2.3 统计学处理：用SPSS11.0统计软件进行相应统计分析计量资料以X±S表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组患者HAMD评分比较：两组患者治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义，合并利培酮治疗组在治疗第1.2.4.6.周末与治疗前比较差异有统计学意义。单用帕罗西汀组在第2、4、6周末与治疗前比较差异有统计学意义。 合并利培酮治疗组在治疗第1、2、4、6周末HAMD评分均低于单用帕罗西汀组，差异有统计学意义，见表1。
表1 两组HAMD评分比较(X±s)
注：*与治疗前比较P<0.01;两组间比较△P<0.01
2.2 两组病人临床疗效的比较:帕罗西汀组的总有效率为76.19%，利培酮合并帕罗西汀组的总有效率为92.86%，两组比较有显著差异；见表2
表2 两组疗效比较
注：﹡与帕罗西汀组比较，P<0.05
不良反应比较帕罗西汀组有恶心，口干3例，头痛，2例，性功能亢进2例，便秘3例，共计10例，发生不良反应占23.8%；利培酮合并帕罗西汀组恶心1例，便秘3例，口干2例，头痛3例，食欲下降2例，共计11例，发生不良反应占26.8%，两组不良反应均轻微，所有患者均能忍受，治疗依从性好。治疗前后两组病例查血常规，尿常规，肝肾功能及心电图未发现明显异常。
3 讨论
盐酸帕罗西汀(商品名：赛乐特)首先于1993年在美国上市，是一种突触前5—羟色胺的再摄取而发挥治疗作用，在SSRIs 中帕罗西汀对去甲肾上腺素的抑制作用最强，超过文拉法辛[3]盐酸帕罗西汀可使突触间隙中5-HT浓度升高，增强中枢5-HT能神经功能，促进抗焦虑，抗抑郁，改善睡眠和性功能作用。利培酮(商品名:思利舒)是一种非典型抗精神病药物，与典型抗精神病药物的不同点之一是对阴性症状和情感症状有比较明显的效果，在精神分裂症患者的治疗中，伴随的抑郁焦虑敌意，甚至自杀都会随着治疗而好转或消失，说明非典型抗精神病药本身可能具有治疗抑郁和焦虑的作用[4]。利培酮(商品名：思利舒)是一种选择性单胺能拮抗剂，对5-HT受体，D2受体，a1受体和a2受体和H1受体亲和力高；对5-HT2受体的作用导致其发挥抗抑郁作用。
难治性抑郁症是临床治疗中的难题，今年来，有报道应用利培酮合并抗抑郁剂治疗难治性抑郁症患者具有疗效。Ostroff等[1]报道8例不伴有精神病性症状的抑郁症患者，用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物无效，而加用小剂量利培酮后，所有患者症状均有一定程度改善。国内陆峥等[2]利用氟西汀合并小剂量利培酮治疗101例难治性抑郁症得疗效及安全性分析，结果显示：和并利培酮组的总有效率为67%痊愈和显效占51%，氟西汀组的总有效率为26%，痊愈和显效占18%，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。
本结果显示：与单用帕罗西汀治疗的患者相比，合并小剂量利培酮治疗能较好的缓解难治性抑郁症患者焦虑抑郁症状，治疗第1、2、4、6周末时两组疗效差异有统计学意义(P<0.01)，治疗第一周末合并利培酮组患者的抑郁焦虑情绪即有缓解；支持李霞等[5]关于合并利培酮治疗难治性抑郁症患者起效快的观点 ......
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