生长抑素施他宁对结肠癌SW480细胞生长抑制和凋亡作用的实验研究(2)
参见附件(12kb)。
施他宁抑制肿瘤生长的机制目前尚不清楚，可能的机制为细胞周期途径。细胞周期是指细胞从上一次分裂结束开始到下一次细胞分裂结束的整个过程，细胞周期调控异常是细胞过度增殖和肿瘤发生的重要原因[6]。大肠癌的发生涉及多因素、多步骤、多阶段、多基因突变，但最后都归结为一个共同环节-细胞周期机制的破坏，故众多学者把肿瘤称为细胞周期性疾病[7-9]。肿瘤细胞增殖是由于细胞周期调控失衡所致，因此通过诱导细胞周期阻滞可以抑制肿瘤细胞增殖。细胞周期分为G1、S、G2、M期4个连续阶段，细胞周期的运行与否，能否按序完成细胞周期，受控于精密的细胞周期调控机制。细胞周期有2个调控点，分别是G1/S调控点和G2/M调控点。G1/S调控点在哺乳动物中又称限制点(R点)，它决定细胞是进入S期还是退出细胞周期再进入G0期(静止期)，是细胞周期的主要调控点。因此，对G1/S调控点的调控是对细胞周期进行调控的关键。阻断癌细胞从G1/G2期进入到S期和M期，从而抑制癌细胞的分裂和增殖。本实验显示，施他宁可影响SW480细胞周期中各期的比例，使细胞G1/G2期比例增高，S期比例降低，抑制肿瘤细胞的生长，提示施他宁可通过细胞周期途径产生协同抗肿瘤作用。
生长抑素具有免疫调节功能，是神经内分泌免疫网络中重要的信号转导分子。生长抑素及其类似物通过抑制淋巴细胞增殖、抑制白介素或细胞因子释放以及抑制NK活性等途径起到抗细胞增殖作用[10]。
综上所述，生长抑素类似物及生长抑素受体在抗肿瘤增殖和促进凋亡方面有一定的作用。目前已有大量关于生长抑素类似物抗肿瘤作用和机制的报道，但总体而言，其临床治疗的效果还不甚理想。除了与病例数判断标准、药物类型、剂量、治疗方案不同有关外，根本的原因在于生长抑素影响肿瘤细胞增殖的机制不明。生长抑素及其类似物的抗肿瘤机制可能主要通过以下两种途径发挥作用：(1)生长抑素及其类似物与受体结合而直接发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用；(2)生长抑素及其类似物通过抑制促肿瘤生长的细胞因子或激素的合成与分泌，抑制肿瘤血管形成，通过阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡或调节机体免疫活性等方面间接发挥抗肿瘤作用。
本研究通过对生长抑素施他宁对人结肠癌SW480细胞进行体外实验，结果证实施他宁可抑制结肠癌SW480细胞的增殖并诱导细胞凋亡，其对人结肠癌细胞有直接抑制作用。另生长抑素施他宁具有保护胃肠道黏膜，抑制消化酶分泌，不良副反应低等优点。本研究可能为大肠癌患者内分泌治疗提供一个广泛的前景，尤其是不能手术和不能耐受传统化疗药物治疗的大肠癌患者。但联合其它化疗药物治疗是否相互促进、药物动物实验及临床实验等还需深入研究证实。
参考文献
[1] 李小毅,陈原稼,唐伟松,等.奥曲肽和NC-8-12对人结肠癌细胞株HCT116体内外生长的影响[J].中国普外基础与临床杂志,2005.1.12(1).23-28
[2] Chen JS, Liang QM, Li HS, et al. Octreotide inhibits growth of colonic cancer SW480 cells by modulating the Wnt/P-catenin pathway[J]. Pharmazie, 2009,64(2):126-131
[3] Patel Y C ......
施他宁抑制肿瘤生长的机制目前尚不清楚，可能的机制为细胞周期途径。细胞周期是指细胞从上一次分裂结束开始到下一次细胞分裂结束的整个过程，细胞周期调控异常是细胞过度增殖和肿瘤发生的重要原因[6]。大肠癌的发生涉及多因素、多步骤、多阶段、多基因突变，但最后都归结为一个共同环节-细胞周期机制的破坏，故众多学者把肿瘤称为细胞周期性疾病[7-9]。肿瘤细胞增殖是由于细胞周期调控失衡所致，因此通过诱导细胞周期阻滞可以抑制肿瘤细胞增殖。细胞周期分为G1、S、G2、M期4个连续阶段，细胞周期的运行与否，能否按序完成细胞周期，受控于精密的细胞周期调控机制。细胞周期有2个调控点，分别是G1/S调控点和G2/M调控点。G1/S调控点在哺乳动物中又称限制点(R点)，它决定细胞是进入S期还是退出细胞周期再进入G0期(静止期)，是细胞周期的主要调控点。因此，对G1/S调控点的调控是对细胞周期进行调控的关键。阻断癌细胞从G1/G2期进入到S期和M期，从而抑制癌细胞的分裂和增殖。本实验显示，施他宁可影响SW480细胞周期中各期的比例，使细胞G1/G2期比例增高，S期比例降低，抑制肿瘤细胞的生长，提示施他宁可通过细胞周期途径产生协同抗肿瘤作用。
生长抑素具有免疫调节功能，是神经内分泌免疫网络中重要的信号转导分子。生长抑素及其类似物通过抑制淋巴细胞增殖、抑制白介素或细胞因子释放以及抑制NK活性等途径起到抗细胞增殖作用[10]。
综上所述，生长抑素类似物及生长抑素受体在抗肿瘤增殖和促进凋亡方面有一定的作用。目前已有大量关于生长抑素类似物抗肿瘤作用和机制的报道，但总体而言，其临床治疗的效果还不甚理想。除了与病例数判断标准、药物类型、剂量、治疗方案不同有关外，根本的原因在于生长抑素影响肿瘤细胞增殖的机制不明。生长抑素及其类似物的抗肿瘤机制可能主要通过以下两种途径发挥作用：(1)生长抑素及其类似物与受体结合而直接发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用；(2)生长抑素及其类似物通过抑制促肿瘤生长的细胞因子或激素的合成与分泌，抑制肿瘤血管形成，通过阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡或调节机体免疫活性等方面间接发挥抗肿瘤作用。
本研究通过对生长抑素施他宁对人结肠癌SW480细胞进行体外实验，结果证实施他宁可抑制结肠癌SW480细胞的增殖并诱导细胞凋亡，其对人结肠癌细胞有直接抑制作用。另生长抑素施他宁具有保护胃肠道黏膜，抑制消化酶分泌，不良副反应低等优点。本研究可能为大肠癌患者内分泌治疗提供一个广泛的前景，尤其是不能手术和不能耐受传统化疗药物治疗的大肠癌患者。但联合其它化疗药物治疗是否相互促进、药物动物实验及临床实验等还需深入研究证实。
参考文献
[1] 李小毅,陈原稼,唐伟松,等.奥曲肽和NC-8-12对人结肠癌细胞株HCT116体内外生长的影响[J].中国普外基础与临床杂志,2005.1.12(1).23-28
[2] Chen JS, Liang QM, Li HS, et al. Octreotide inhibits growth of colonic cancer SW480 cells by modulating the Wnt/P-catenin pathway[J]. Pharmazie, 2009,64(2):126-131
[3] Patel Y C ......
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