参附注射液联合PCF方案治疗晚期胃癌的临床研究(1)
【摘要】目的 观察参附注射液联合PCF化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法 将129例晚期胃癌患者随机分成两组。治疗组72例用参附注射液加PCF方案化疗，对照组57例单纯用PCF方案化疗。结果 治疗组和对照组有效率分别为33.3% 和31.9%,无统计学差异；生活质量比较：治疗组为91.67%，对照组为42.1%,两组比较有显著性差异(P<0.01)；两组外周血白细胞变化比较，治疗组WBCⅢ-Ⅳ度下降为13.33%，对照组为43.86%,具有显著性差异,(P<0.01)。结论:参附注射液联合PCF化疗方案治疗晚期胃癌可显著改善生存质量，提高患者白细胞，对化疗具有增效、减毒作用。
【关键词】参附注射液； PCF方案；生活质量；晚期胃癌
【中图分类号】R286.1【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)08-0350-02
胃癌是最常见的严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，我国每年新确诊的患者达30万之多，大约死亡26万/年，占所有恶性肿瘤死亡的23.24%。虽然其死亡率近年有所下降，但年发病率并未减少[1]。胃癌因缺乏特异性临床症状，许多患者就诊时已属晚期，失去手术时机，而根治术后的病人，多在2-5年内发生转移，其5年生存率不足50%[2]。化疗及辅助化疗在失去手术时机及术后复发转移病人治疗中的地位逐渐突出。如何最大程度地发挥化疗药物的治疗作用，同时又将毒性反应降到最低，是目前医务工作者探索的一个重要课题。为进一步提高患者生存时间和生存质量，探索治疗晚期胃癌的新技术，我科自2007年8月一2010年9月对晚期胃癌患者采用PCF与参附注射液治疗，对临床疗效进行观察和评定，研究证实本项新术取得了理想的效果和进展，现将结果报告如下：
, 百拇医药
1 临床资料
选择2007年8月一2010年9月在我院经内镜活检、病理学检查确诊为胃癌，因肿瘤外侵严重、已发生转移而不能手术的初治患者,男72例，女57例；年龄38～73岁，平均为(51.3±7.1)岁。其中高分化腺癌6例、中分化腺癌17例、低分化腺癌29例、腺鳞癌3例、未分化癌9例，所有患者肝肾功能及周围血象均正常，Kamofsky评分在70分以上，预计3月以上并有可观察指标的住院患者。将患者随机分成两组，其中治疗组(PCF+参附组)72例，对照组(PCF组)57例，两组患者的基本情况具有可比性(P〉0.05)。
2 治疗方法
将129例患者分为两组。参附注射液+PCF组(治疗组)72例，男41例，女31例，年龄39～62岁，平均为(52.5±6.8)岁；TNM 1I期49例，Ⅲ期22例，Ⅳ期17例；其中腺癌43例，黏液腺癌15例，乳头状腺癌10例，印戒细胞癌4例。PCF化疗组(对照组)57例，男30例，女27例，年龄38～60岁，平均为(50.9±5.3)岁；TNM 1I期43例，Ⅲ期9例，Ⅳ期8例；其中腺癌42例，黏液腺癌8例，乳头状腺癌6例，印戒细胞癌4例。两组的性别构成、年龄和临床分期的差异均无统计学意义(P值均> 0.05)。PCF化疗方案为：(紫杉醇)PTX 35～50 mg/m2，静滴3 h，第1，8，15天；5-氟尿嘧啶(5-FU) 750 mg/m2，持续静滴，第1～5天；顺铂(DDP) 20 mg/m2，静滴2 h，第1～5天。治疗组在常规每个周期化疗的同时每天静脉滴注5% 葡萄糖注射液250 mL加参附注射液(10 mL/支)，主要由红参、黑附片提取物组成，每毫升含红参0.1 g、附片0.2 g，深圳三九雅安制药有限公司，批号：09201712)50 mL，1次/天，连续7天。对照组单用PCF化疗方案治疗。化疗2个周期后评价其近期疗效、生活质量、临床症状、体重。
, 百拇医药
3 观察指标
3.1 疗效评定：抗肿瘤的近期疗效按WHO制定的肿瘤客观标准[3] 进行评定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率为CR+PR。2个周期后评价疗效。
3.2 对外周血白细胞的影响按WHO 分度标准[4] 进行评分。
3.3 生活质量以KPS评分标准[5]进行评分，治疗后提高>10分者为提高，增加或减少10分为稳定，减少>10分者为降低；
3.4 消化反应分度标准[6] 分为O～N度；体重疗程结束后，较治疗前体重增加或减少Ikg者为增加或减轻；增加或减少未超过lkg者为稳定。
3. 5 统计学处理：应用SPSS14.0统计学软件处理，计量资料采用t检验。
, 百拇医药
4 结果
4.1 两组近期疗效比较：治疗组72例中完全缓解(CR)2例、部分缓解(PR)22例、稳定(SD)42例，恶化(PD)6例，有效率(CR+PR)33.3%；对照组57例中CR 1例、PR 17例、SD 29例，PD 10例，有效率(CR+PR)31.6% ；治疗组有效率高于对照组，但两组对比差异无显著性(P>0.05)。
4.2 两组生存质量评定：治疗组治疗后较治疗前KPS评分提高29例(40.27%)，稳定37例(51.39%)，下降6例(8.33%)；对照组KPS评分提高5例(8.72%)，稳定19例(33.33%)，下降33例(57.89%)。治疗组KPS评分提高例数较对照组增多，两组生存质量差异有显著性(P<0.05)。两组总有效率分别为91.67%、42.1%，两者的生活质量比较具有显著性差异(P<0.01)。
4.3 两组外周血白细胞变化比较：两组病例治疗前血白细胞均在正常范围[(4.0～10)×109/L]。治疗后治疗组白细胞下降0度38例(53.33%)，I～Ⅱ度29例(33.33%)，Ⅲ～ Ⅳ度5例(13.33%)；对照组白细胞下降0度6例(10.52%)，I～ Ⅱ度26例(45.61%)，Ⅲ～ Ⅳ度25例(43.86%)；对照组白细胞下降尤以Ⅲ度、Ⅳ度为主，明显高于治疗组(P<0.01)。
, 百拇医药
4.4 两组消化道反应情况：治疗组I～ Ⅱ度23例(31.94%)；对照组I～ Ⅱ度45例(78.95%)，两组相比差异有显著性(P<0.01)。两组无Ⅲ～ Ⅳ度消化道反应发生。
5 讨论
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，不能手术或术后复发的晚期胃癌患者，多采用化学治疗的方法达到姑息治疗的目的，联合化疗治疗晚期胃癌与最佳的支持治疗相比能延长生存时间、提高生活质量，平均能延长生存时间3～9个月[6]。目前胃肠道恶性肿瘤还没有标准的化疗方案，最近一些新的化疗药如紫衫类、草酸铂、拓扑异构酶抑制剂等用于晚期胃肠道癌的治疗，紫杉类药物被誉为90年代抗癌药物的三大历程碑之一，已有许多采用以紫杉类药物为主的化疗方案治疗进展期胃癌。综合国内外资料，采用PCF方案治疗晚期或转移性胃癌，ORR为34.O～ 52.0%,MST为6～13.1个月[7,8]。
5一FU和DDP组合(DF)仍然是胃癌一线常用的化疗方案[9]，其中氟尿嘧啶更是临床多年来常用的抗代谢类抗癌药[10]，但其单药有效率仍在20%以下，与DDP联合用口腔粘膜炎及肾脏损害、消化道反应等不良反应较著，逐渐被新的化疗药物替代。, 百拇医药(马艳华)
【关键词】参附注射液； PCF方案；生活质量；晚期胃癌
【中图分类号】R286.1【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)08-0350-02
胃癌是最常见的严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，我国每年新确诊的患者达30万之多，大约死亡26万/年，占所有恶性肿瘤死亡的23.24%。虽然其死亡率近年有所下降，但年发病率并未减少[1]。胃癌因缺乏特异性临床症状，许多患者就诊时已属晚期，失去手术时机，而根治术后的病人，多在2-5年内发生转移，其5年生存率不足50%[2]。化疗及辅助化疗在失去手术时机及术后复发转移病人治疗中的地位逐渐突出。如何最大程度地发挥化疗药物的治疗作用，同时又将毒性反应降到最低，是目前医务工作者探索的一个重要课题。为进一步提高患者生存时间和生存质量，探索治疗晚期胃癌的新技术，我科自2007年8月一2010年9月对晚期胃癌患者采用PCF与参附注射液治疗，对临床疗效进行观察和评定，研究证实本项新术取得了理想的效果和进展，现将结果报告如下：
, 百拇医药
1 临床资料
选择2007年8月一2010年9月在我院经内镜活检、病理学检查确诊为胃癌，因肿瘤外侵严重、已发生转移而不能手术的初治患者,男72例，女57例；年龄38～73岁，平均为(51.3±7.1)岁。其中高分化腺癌6例、中分化腺癌17例、低分化腺癌29例、腺鳞癌3例、未分化癌9例，所有患者肝肾功能及周围血象均正常，Kamofsky评分在70分以上，预计3月以上并有可观察指标的住院患者。将患者随机分成两组，其中治疗组(PCF+参附组)72例，对照组(PCF组)57例，两组患者的基本情况具有可比性(P〉0.05)。
2 治疗方法
将129例患者分为两组。参附注射液+PCF组(治疗组)72例，男41例，女31例，年龄39～62岁，平均为(52.5±6.8)岁；TNM 1I期49例，Ⅲ期22例，Ⅳ期17例；其中腺癌43例，黏液腺癌15例，乳头状腺癌10例，印戒细胞癌4例。PCF化疗组(对照组)57例，男30例，女27例，年龄38～60岁，平均为(50.9±5.3)岁；TNM 1I期43例，Ⅲ期9例，Ⅳ期8例；其中腺癌42例，黏液腺癌8例，乳头状腺癌6例，印戒细胞癌4例。两组的性别构成、年龄和临床分期的差异均无统计学意义(P值均> 0.05)。PCF化疗方案为：(紫杉醇)PTX 35～50 mg/m2，静滴3 h，第1，8，15天；5-氟尿嘧啶(5-FU) 750 mg/m2，持续静滴，第1～5天；顺铂(DDP) 20 mg/m2，静滴2 h，第1～5天。治疗组在常规每个周期化疗的同时每天静脉滴注5% 葡萄糖注射液250 mL加参附注射液(10 mL/支)，主要由红参、黑附片提取物组成，每毫升含红参0.1 g、附片0.2 g，深圳三九雅安制药有限公司，批号：09201712)50 mL，1次/天，连续7天。对照组单用PCF化疗方案治疗。化疗2个周期后评价其近期疗效、生活质量、临床症状、体重。
, 百拇医药
3 观察指标
3.1 疗效评定：抗肿瘤的近期疗效按WHO制定的肿瘤客观标准[3] 进行评定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率为CR+PR。2个周期后评价疗效。
3.2 对外周血白细胞的影响按WHO 分度标准[4] 进行评分。
3.3 生活质量以KPS评分标准[5]进行评分，治疗后提高>10分者为提高，增加或减少10分为稳定，减少>10分者为降低；
3.4 消化反应分度标准[6] 分为O～N度；体重疗程结束后，较治疗前体重增加或减少Ikg者为增加或减轻；增加或减少未超过lkg者为稳定。
3. 5 统计学处理：应用SPSS14.0统计学软件处理，计量资料采用t检验。
, 百拇医药
4 结果
4.1 两组近期疗效比较：治疗组72例中完全缓解(CR)2例、部分缓解(PR)22例、稳定(SD)42例，恶化(PD)6例，有效率(CR+PR)33.3%；对照组57例中CR 1例、PR 17例、SD 29例，PD 10例，有效率(CR+PR)31.6% ；治疗组有效率高于对照组，但两组对比差异无显著性(P>0.05)。
4.2 两组生存质量评定：治疗组治疗后较治疗前KPS评分提高29例(40.27%)，稳定37例(51.39%)，下降6例(8.33%)；对照组KPS评分提高5例(8.72%)，稳定19例(33.33%)，下降33例(57.89%)。治疗组KPS评分提高例数较对照组增多，两组生存质量差异有显著性(P<0.05)。两组总有效率分别为91.67%、42.1%，两者的生活质量比较具有显著性差异(P<0.01)。
4.3 两组外周血白细胞变化比较：两组病例治疗前血白细胞均在正常范围[(4.0～10)×109/L]。治疗后治疗组白细胞下降0度38例(53.33%)，I～Ⅱ度29例(33.33%)，Ⅲ～ Ⅳ度5例(13.33%)；对照组白细胞下降0度6例(10.52%)，I～ Ⅱ度26例(45.61%)，Ⅲ～ Ⅳ度25例(43.86%)；对照组白细胞下降尤以Ⅲ度、Ⅳ度为主，明显高于治疗组(P<0.01)。
, 百拇医药
4.4 两组消化道反应情况：治疗组I～ Ⅱ度23例(31.94%)；对照组I～ Ⅱ度45例(78.95%)，两组相比差异有显著性(P<0.01)。两组无Ⅲ～ Ⅳ度消化道反应发生。
5 讨论
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，不能手术或术后复发的晚期胃癌患者，多采用化学治疗的方法达到姑息治疗的目的，联合化疗治疗晚期胃癌与最佳的支持治疗相比能延长生存时间、提高生活质量，平均能延长生存时间3～9个月[6]。目前胃肠道恶性肿瘤还没有标准的化疗方案，最近一些新的化疗药如紫衫类、草酸铂、拓扑异构酶抑制剂等用于晚期胃肠道癌的治疗，紫杉类药物被誉为90年代抗癌药物的三大历程碑之一，已有许多采用以紫杉类药物为主的化疗方案治疗进展期胃癌。综合国内外资料，采用PCF方案治疗晚期或转移性胃癌，ORR为34.O～ 52.0%,MST为6～13.1个月[7,8]。
5一FU和DDP组合(DF)仍然是胃癌一线常用的化疗方案[9]，其中氟尿嘧啶更是临床多年来常用的抗代谢类抗癌药[10]，但其单药有效率仍在20%以下，与DDP联合用口腔粘膜炎及肾脏损害、消化道反应等不良反应较著，逐渐被新的化疗药物替代。, 百拇医药(马艳华)