青年脑卒中与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性研究进展(1)
【摘要】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSHAS)被认为是脑卒中的独立危险因素[1]。OSHAS可引起反复呼吸暂停、低氧血症、高碳酸血症等致血管内皮功能障碍、氧化应激障碍、机械作用的损伤、炎症状态、脑血管自动调节功能障碍，构成了脑动脉粥样硬化血管狭窄的病理生理基础。近期一些研究发现OSHAS可能是导致颅内血管狭窄的危险因素[2]。本文综述了国内外OSHAS与青年脑卒中动脉粥样硬化血管狭窄的相关性研究进展。
【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；脑动脉粥样硬化血管狭窄；青年脑卒中
Title: The Relationship between Young Ischemic Stroke and Obstructive Sleep Apnea Hypoapnea Syndrome
【Abstract】 The OSAHS is a risk factor of the ischemic stroke.It leads to repeated respiration apnea, hypoxemia and hypercapnia which consist the erdothelial dysfunction, oxidative stress, mechanical injure and inflammation. These factors are the basis of the cerebral artery stenosis atherosclerosis. Resent year many articles found that the OSAHS is a risk fact for the cranial vascular stenosis. We studied the research progress in OSAHS and young adult cerebral artery stenosis atherosclerosis.
【Key words】 Obstructive Sleep Apnea Hypoapnea Syndrome, cerebral artery stenosis atherosclerosis， young adults ischemic stroke
【中图分类号】R56.1【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)08-0568-02
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSHAS)是睡眠呼吸暂停综合征中最常见的一种类型。有研究对1868例正常人进行了20年的随访，结论认为 OSHAS患者发生脑血管病可能性较一般人群高，考虑OSHAS与发生脑血管病存在相关性，提示OSHAS可能是脑血管病的独立危险因素[3]。近期一些研究发现OSHAS可能是导致青年颅内血管狭窄的危险因素[2]。
下面就国内外OSHAS与缺血性卒中血管狭窄的相关性研究进展作一综述。
1 OSHAS
OSHAS是由于各种原因导致上气道部分或完全阻塞，睡眠时反复发生低通气和(或)呼吸暂停，造成低氧血症，高碳酸血症微觉醒及睡眠结构的改变，是睡眠呼吸暂停综合征中最常见的一种类型。OSHAS的诊断主要依据病史、体征和多导睡眠图(PSG)监测的结果，并根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)及夜间最低血氧饱和度将OSHAS的病情分为轻、中、重度[4]。
OSHAS因其同时伴随的反复间断低氧/复氧、高碳酸血症可引起机体多系统功能损害。脑血管系统由于其特有的解剖和生理特点，更易受到夜间睡眠反复发作呼吸障碍和低氧血症的影响，从而引起脑动脉粥样硬化血管狭窄形成。
2 脑动脉粥样硬化血管狭窄的病理生理
脑动脉粥样硬化是以血管内皮损伤为基础、以血管慢性炎症为特征的病理过程,从最初的动脉内皮功能障碍到动脉壁出现肉眼可见的脂质条纹,在体内炎性因子的复杂作用下,脂质条纹逐渐发展成为动脉粥样斑块。随着疾病的发展,血管壁重塑、斑块向血管腔侵犯,最后造成血管狭窄,甚至斑块破裂或脱落,导致血管腔完全闭塞,引起急性心脑血管事件的发生,其生物过程可概括为细胞的激活、迁移、增殖、分化、血管生成、酶反应和细胞凋亡。其发病机制有以下几种学说：①动脉粥样硬化脂质浸润学说；②损伤-反应学说；③炎症学说；④遗传-环境相互作用学说，这几种学说从不同层面反映了的脑动脉粥样硬化发病基础[5]、[6]。
3 OSHAS与脑动脉粥样硬化的病理生理机制
3.1 氧化应激障碍:每一次呼吸暂停，血氧饱和度水平下降，然后随着呼吸的恢复血氧饱和度水平又恢复。反复缺氧/复氧的过程好似反复的缺血再灌注，从而容易导致血管损伤。伴随着每一次复氧就有一次自由基的爆发产生。依次激活NF-kB，上调促炎性因子基因和黏附分子，继而影响血管内皮功能。有许多研究支持OSHAS患者有氧化应激发生，就是因为有慢性间歇性缺氧存在。
3.2 炎症状态:研究发现OSHAS患者各种炎性因子如血浆NF-kB,白细胞介素(1L)6、TNF-a、黏附分子、血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白和高敏C反应蛋白水平增加。OSHAS患者C反应蛋白水平增加似乎与肥胖无关[7]。其它炎性效应还包括：1L-8、粒细胞趋化蛋白、单核细胞趋化蛋白以及上呼吸道局部炎性细胞浸润。
间歇性低氧血症、氧化应激、交感神经过渡激活、甚至打鼾震，动、反复的压力变化、机械刺激，都有可能激活全身性和(或)局部的炎性反应途径。OSHAS患者合并有其他疾病，这些疾病本身也可引起炎症反应。因此，在评价这些炎性因子标记物时有大量混杂因素需要考虑。
3.3 血管内皮功能障碍:目前对血管内皮功能障碍是否存在仍有争论，但有研究表明，OSHAS患者的内皮型-氧化氮合酶(e NOS)和磷酸化e NOS表达下调，提示内皮功能障碍[8]。此外，该研究还显示，患者静脉内皮细胞e NOS和磷酸化e NOS与OSHAS严重程度呈负相关性[7]。氧分压的变化可能在一氧化氮(NO)的生成中发挥重要作用。OSHAS患者血管内皮功能障碍与夜间低氧血症呈正相关[9]。氧化应激增加、炎症、NO水平降低及细胞凋亡，可能导致OSHASH患者血管内皮障碍。
3.4 机械作用:有一种临床新说打鼾引起的振动可能直接导致颈动脉血管壁损伤。研究发现，打鼾和超声检查评估的颈动脉粥样硬化斑块相关[10]。
3.5 脑血管自动调节功能障碍:国外学者认为OSHAS患者脑血管自动调节功能受损而引发卒中[11、12]。有研究表明在OSHAS患者尤其在中重度组，睡眠呼吸暂停时血压突发明显增高，暂停后血压大幅下降。在反复血压增高影响下，脑内小动脉内皮受损，脑动脉对CO2的反应性降低，造成脑血管扩张，调节功能减退；血压反复增高促使脑动脉粥样硬化，引起颅内大动脉顺应性降低和缓冲功能障碍，导致脑血流动力学异常，后者反过来通过影响血管内皮形态和功能，血管平滑肌细胞的增殖和凋亡等参与血管的结构和功能重建，进一步促进脑动脉粥样硬化发展[13]。, http://www.100md.com(杨淑 符浩 刘江)
【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；脑动脉粥样硬化血管狭窄；青年脑卒中
Title: The Relationship between Young Ischemic Stroke and Obstructive Sleep Apnea Hypoapnea Syndrome
【Abstract】 The OSAHS is a risk factor of the ischemic stroke.It leads to repeated respiration apnea, hypoxemia and hypercapnia which consist the erdothelial dysfunction, oxidative stress, mechanical injure and inflammation. These factors are the basis of the cerebral artery stenosis atherosclerosis. Resent year many articles found that the OSAHS is a risk fact for the cranial vascular stenosis. We studied the research progress in OSAHS and young adult cerebral artery stenosis atherosclerosis.
【Key words】 Obstructive Sleep Apnea Hypoapnea Syndrome, cerebral artery stenosis atherosclerosis， young adults ischemic stroke
【中图分类号】R56.1【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)08-0568-02
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSHAS)是睡眠呼吸暂停综合征中最常见的一种类型。有研究对1868例正常人进行了20年的随访，结论认为 OSHAS患者发生脑血管病可能性较一般人群高，考虑OSHAS与发生脑血管病存在相关性，提示OSHAS可能是脑血管病的独立危险因素[3]。近期一些研究发现OSHAS可能是导致青年颅内血管狭窄的危险因素[2]。
下面就国内外OSHAS与缺血性卒中血管狭窄的相关性研究进展作一综述。
1 OSHAS
OSHAS是由于各种原因导致上气道部分或完全阻塞，睡眠时反复发生低通气和(或)呼吸暂停，造成低氧血症，高碳酸血症微觉醒及睡眠结构的改变，是睡眠呼吸暂停综合征中最常见的一种类型。OSHAS的诊断主要依据病史、体征和多导睡眠图(PSG)监测的结果，并根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)及夜间最低血氧饱和度将OSHAS的病情分为轻、中、重度[4]。
OSHAS因其同时伴随的反复间断低氧/复氧、高碳酸血症可引起机体多系统功能损害。脑血管系统由于其特有的解剖和生理特点，更易受到夜间睡眠反复发作呼吸障碍和低氧血症的影响，从而引起脑动脉粥样硬化血管狭窄形成。
2 脑动脉粥样硬化血管狭窄的病理生理
脑动脉粥样硬化是以血管内皮损伤为基础、以血管慢性炎症为特征的病理过程,从最初的动脉内皮功能障碍到动脉壁出现肉眼可见的脂质条纹,在体内炎性因子的复杂作用下,脂质条纹逐渐发展成为动脉粥样斑块。随着疾病的发展,血管壁重塑、斑块向血管腔侵犯,最后造成血管狭窄,甚至斑块破裂或脱落,导致血管腔完全闭塞,引起急性心脑血管事件的发生,其生物过程可概括为细胞的激活、迁移、增殖、分化、血管生成、酶反应和细胞凋亡。其发病机制有以下几种学说：①动脉粥样硬化脂质浸润学说；②损伤-反应学说；③炎症学说；④遗传-环境相互作用学说，这几种学说从不同层面反映了的脑动脉粥样硬化发病基础[5]、[6]。
3 OSHAS与脑动脉粥样硬化的病理生理机制
3.1 氧化应激障碍:每一次呼吸暂停，血氧饱和度水平下降，然后随着呼吸的恢复血氧饱和度水平又恢复。反复缺氧/复氧的过程好似反复的缺血再灌注，从而容易导致血管损伤。伴随着每一次复氧就有一次自由基的爆发产生。依次激活NF-kB，上调促炎性因子基因和黏附分子，继而影响血管内皮功能。有许多研究支持OSHAS患者有氧化应激发生，就是因为有慢性间歇性缺氧存在。
3.2 炎症状态:研究发现OSHAS患者各种炎性因子如血浆NF-kB,白细胞介素(1L)6、TNF-a、黏附分子、血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白和高敏C反应蛋白水平增加。OSHAS患者C反应蛋白水平增加似乎与肥胖无关[7]。其它炎性效应还包括：1L-8、粒细胞趋化蛋白、单核细胞趋化蛋白以及上呼吸道局部炎性细胞浸润。
间歇性低氧血症、氧化应激、交感神经过渡激活、甚至打鼾震，动、反复的压力变化、机械刺激，都有可能激活全身性和(或)局部的炎性反应途径。OSHAS患者合并有其他疾病，这些疾病本身也可引起炎症反应。因此，在评价这些炎性因子标记物时有大量混杂因素需要考虑。
3.3 血管内皮功能障碍:目前对血管内皮功能障碍是否存在仍有争论，但有研究表明，OSHAS患者的内皮型-氧化氮合酶(e NOS)和磷酸化e NOS表达下调，提示内皮功能障碍[8]。此外，该研究还显示，患者静脉内皮细胞e NOS和磷酸化e NOS与OSHAS严重程度呈负相关性[7]。氧分压的变化可能在一氧化氮(NO)的生成中发挥重要作用。OSHAS患者血管内皮功能障碍与夜间低氧血症呈正相关[9]。氧化应激增加、炎症、NO水平降低及细胞凋亡，可能导致OSHASH患者血管内皮障碍。
3.4 机械作用:有一种临床新说打鼾引起的振动可能直接导致颈动脉血管壁损伤。研究发现，打鼾和超声检查评估的颈动脉粥样硬化斑块相关[10]。
3.5 脑血管自动调节功能障碍:国外学者认为OSHAS患者脑血管自动调节功能受损而引发卒中[11、12]。有研究表明在OSHAS患者尤其在中重度组，睡眠呼吸暂停时血压突发明显增高，暂停后血压大幅下降。在反复血压增高影响下，脑内小动脉内皮受损，脑动脉对CO2的反应性降低，造成脑血管扩张，调节功能减退；血压反复增高促使脑动脉粥样硬化，引起颅内大动脉顺应性降低和缓冲功能障碍，导致脑血流动力学异常，后者反过来通过影响血管内皮形态和功能，血管平滑肌细胞的增殖和凋亡等参与血管的结构和功能重建，进一步促进脑动脉粥样硬化发展[13]。, http://www.100md.com(杨淑 符浩 刘江)