醒脑静与纳洛酮治疗急性酒精中毒的临床对比分析
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【摘要】目的:观察醒脑静注射液与纳洛酮治疗急性酒精中毒的临床疗效对比。方法:将130例急性酒精中毒患者随机分为观察组与对照组各65例，2组患者除给予常规治疗外，观察组给予醒脑静注射液治疗，对照组应用纳洛酮治疗。分别记录疗效，然后对比分析。结果:醒脑静注射液治疗急性酒精中毒疗效与纳洛酮疗效相当。结论:醒脑静注射液可作为治疗急性酒精中毒的首选药物之一。
【关键词】酒精中毒；急性；醒脑静；纳洛酮；治疗效果
【中图分类号】R595.6 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2011)12-0348-02
急性酒精中毒是急诊科常见急症，需要医生及护士给予及时的治疗，使患者尽快恢复正常。临床上有许多治疗方法，其中最常用的是纳洛酮，疗效已得到公认〖1〗，为进一步研究急性酒精中毒的多方法治疗，我院于2007年6月至2011年6月应用醒脑静注射液治疗急性酒精中毒患者65例，在症状减轻时间、意识恢复清醒时间与应用纳洛酮疗效相当，并且不良反应少。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2007年6月至2011年6月急诊科收治的急性酒精中毒患者130例，随机分为2组，观察组65例，男50例，女15例；年龄13～68岁，平均41岁；饮酒量350～970ml，酒后平均就诊时间(1.8±0.6)h；中度中毒33例，重度中毒32例。对照组65例，男48例，女17例；年龄14～65岁，平均40岁；饮酒量360～990ml，就诊时间在饮酒后(1.6±0.8)h之内；中度中毒34例，重度中毒31例。所有患者均有明确大量饮酒史，面色潮红，恶心、呕吐，呕吐物或呼出气中有酒味。昏睡或昏迷状态，部分患者血压下降，呼吸变慢或伴有大小便失禁。既往均无心、脑、肾、肝病史。2组患者在年龄、性别比、饮酒量、饮酒与就诊时间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准：符合《实用内科学》酒精中毒诊断及分级标准〖1〗，有过量饮酒史，呼气有酒精味，出现中枢神经系统重度抑制症状，表现为酒精中毒昏睡、昏迷期；排除急性酒精中毒合并急性心、脑血管疾病，并排除药物中毒及其他原因所致的意识障碍。诊断分期与诊断标准：兴奋期：出现头昏、乏力、自控力丧失，自感欣快、言语增多，有时粗鲁无礼，易感情用事，颜面潮红或苍白，呼出气带酒味。共济失调期：动作不协调，步态蹒跚、动作笨拙、语无伦次，眼球震颤、躁动、复视。昏迷期：患者沉睡，颜面苍白、体温降低、皮肤湿冷、口唇微绀，严重者昏迷、出现陈-施二氏呼吸、心跳加快、二便失禁，因呼吸衰竭死亡。也可因咽部反射减弱，饱餐后呕吐，导致吸入性肺炎或窒息而死亡。酒精因抑制糖原异生，使肝糖原明显下降，引起低血糖、可加重昏迷。中度中毒为酒精中毒兴奋期和共济失调期；重度中毒为酒精中毒昏睡、昏迷期。
1.3 治疗方法：观察组给予醒脑静注射液(大理药业有限公司生产，批准文号：国药准字：Z53021640)20～40mL加入10%葡萄糖液(或生理盐水)250mL中静滴，根据病情可重复使用，日总量不超过100mL。对照组给予纳洛酮(成都天台山制药有限公司生产，国药准字：H20052307)0.4～0.8mg静脉注射，重度中毒者再给予纳洛酮1.2～2.0mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注，重度中毒者可反复使用，直至患者清醒，纳洛酮日总量不超过4.0mg。2组患者来院后常规查血糖，均给予维生素B6及维生素C静脉滴注，呋塞米20mg静脉入壶、保暖、必要的补液，维持水电解质平衡等处理，常规加用质子泵制酸剂，如奥美拉唑或泮托拉唑，60mg/次，加入到100ml生理盐水中静脉滴注，根据患者情况应用1-2次。血糖偏低者给予输入50%葡萄糖100ml。
1.4 观察指标：治疗过程中每隔15-30min观察病情及生命体征变化，并记录1次，密切观察意识恢复情况，症状减轻时间，及完全清醒时间。治疗前后常规检查血糖、肝肾功能。
1.5 疗效评定：观察比较2组患者平均症状减轻时间，以患者意识完全恢复清醒，对答切题评定清醒时间，单位用小时(h)。 清醒标准：患者兴奋或抑止状态消失，能正确回答问题。每例患者观察应包括生命体征及用药后不良反应。
1.6 统计学分析：采用SPSS16.0软件，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 治疗结果
2.1 疗效比较:2组患者治疗后，平均症状减轻时间、意识完全恢复清醒时间比较见表1，差异无统计学意义(P>0.05)，疗效相当。
表1 2组治疗结果比较 x±s
2.2 不良反应比较:醒脑静组无明显不良反应，而纳洛酮组有2例患者发生心慌症状，3例患者发生恶心、呕吐症状，2例患者出现轻度血压升高，停用纳洛酮后症状好转。2组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
急性酒精中毒主要表现为神经系统损害。一次大量饮酒中毒可引起中枢神经系统抑制，症状与饮酒量和血乙醇浓度以及个人耐受性有关。酒精中毒时体内的内源性阿片活动相应增加，抑制ATP代谢，减少cAMP的生成，抑制心血管功能，加重脑损害，引起中枢神经系统抑制而出现昏迷、呼吸及心血管交感功能的抑制〖2〗。过量酒精进入体内，超过了肝脏的氧化代谢能力，即在体内蓄积，并进入大脑，此时下丘脑释放因子促使垂体前叶释放内源性阿片样物质，其中作用最强的是？-内啡肽；另外乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质，直接或间接作用于脑内阿片受体，使患者先处于兴奋状态，逐渐转入抑制状态，继之皮层下中枢、小脑、延脑血管运动中枢和呼吸中枢相继受抑制，严重急性中毒可发生呼吸、循环衰竭〖1〗。乙醇还可抑制糖原异生，肝糖原下降，酒精中毒时可致低血糖加重昏迷。
醒脑静注射液是由安宫牛黄丸改剂而成，主要含有麝香、栀子、郁金、冰片等，中医认为麝香为治疗窍闭神昏症首选药，有良好的开窍醒脑作用；郁金辛苦寒，行气解郁；栀子清热、解毒、凉血泻火。基础研究表明，醒脑静注射液对中枢神经系统具有小剂量兴奋，大剂量抑制作用，这种作用与有效成分麝香酮有关，麝香酮还具有抑制血管通透性的作用。此外，所含栀子具有脱水、利尿、降低脑水肿的作用；同时冰片、麝香还有兴奋呼吸中枢、提高动脉血氧分压、降低二氧化碳分压、改善血气的作用〖4〗。四药合用，通过静脉给药可透过血脑屏障直接作用于中枢神经系统而发挥作用。药理研究表明〖5〗，醒脑静注射液静脉给药可透过血脑屏障，兴奋呼吸中枢，增加中枢对缺氧的耐受性；并能清除氧自由基，迅速改善脑水肿及缺氧脑细胞代谢；具有类似阿片受体拮抗剂的作用，使脑血浆内β-内啡肽明显下降，从而有利于中毒患者意识转清。这为治疗急性重度酒精中毒提供了理论依据。
纳洛酮作为阿片受体特异拮抗剂，能竞争性阻止并取代存在于脑组织、垂体及下丘脑中的β-内啡肽，缩短昏迷时间促进清醒，同时亦有效解除呼吸抑制，纠正中枢性呼吸衰竭。在急性酒精中毒的抢救中因其见效快被临床广泛使用〖3〗 ......
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