核素治疗前列腺癌骨转移疼痛疗效观察(1)
【摘要】目的：探讨前列腺癌骨转移疼痛的治疗方法，评价89SrCl2(二氯化89锶)治疗前列腺癌多发性骨转移的疗效，对12例前列腺癌骨转移疼痛患者，经静脉注射放射核素89Sr治疗后进行评价。结果：疼痛治疗的有效率为91.6%，但有患者出现轻度白细胞和血小板的降低现象，应予以重视。结论：放射性核素89Sr治疗前列腺癌骨转移疼痛较为安全，有效，可以提高患者生活质量。
【关键词】89SrCl2；放射性同位素；前列腺肿瘤；疼痛；肿瘤转移
【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2011)12-0588-01
骨骼是各种恶性肿瘤常见的转移部位，而前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤之一，有报道称前列腺癌骨转移发生率高达84%，而又约有90%的骨转移癌病人受到疼痛的困扰，严重影响患者的生存质量，其治疗又一直是肿瘤治疗的难点之一。目前前列腺癌骨转移的治疗临床多采用姑息治疗以期提高患者的生存质量及生存期，包括药物治疗及放射治疗等，但结果并不理想。为了探讨治疗本症的新方法，2006年1月～2011年6月，我院应用放射核素二氯化锶(89SrCl2)静脉注射治疗前列腺癌骨转移患者12例，止痛效果显著。现报告如下：
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 临床资料：2006年1月～2011年6月，我院前列腺癌骨转移患者12例，均为病理检查证实，通过X线、CT检查一部分为骨转移，一部分未见转移病灶，后经发射单光子计算机断层扫描(ECT)显像，绝大部分病例为多发骨转移，很少为单发骨转移。年龄62～85岁，平均69.3岁检查：一般情况尚可，肝、肾功能检查无明显异常；血常规检查：白细胞：4.0×109/L，红细胞：3.5×1012/L，血小板：100×109/L。12例患者疼痛分级方法：采用WHO推荐的主诉疼痛分级方法：0级，无痛；Ⅰ级：轻度疼痛，可忍受，不影响正常生活与睡眠；Ⅱ级：中度疼痛，疼痛明显不能忍受，睡眠受干扰，要求使用止痛剂，镇静药，安眠药；Ⅲ级：重度疼痛，疼痛剧烈，睡眠严重受到干扰，需要强镇痛剂治疗，可伴有植物神经功能紊乱或被动体位等。治疗前12例患者中Ⅰ级1例，Ⅱ级7例，Ⅲ级4例。
1.2 治疗方法：89SrCl2注射液由上海科兴公司提供，剂量按2.6MBq/kg静脉缓慢注射111～148MBq(3～4mCi)。10例患者应用1次；2例应用2次，与第1次应用间隔时间为3个月。在治疗前2周内做血常规、肝、肾功能检查及骨ECT显像，治疗后1周查血常规1次，以后每2周复查血常规1次至治疗后3个月；治疗后1个月起每3个月复查肝、肾功能1次；每3个月复查同位素骨扫描，了解骨转移病灶的变化情况。
, 百拇医药
2 结果
12例患者经89SrCl2治疗后其疼痛症状有一定程度的改善，显效率为83.3%(10/12)，部分显效率为91.6%(11/12)，总有效率91.6%(11/12)，其中1例于注射药物次日疼痛即明显缓解，其余患者疼痛均在用药后4～15天后明显缓解。在观察有效的患者中疼痛控制时间为4～8个月，平均为4.6个月。
3 讨论
前列腺癌骨转移引起的疼痛是晚期前列腺癌患者最常见的症状，它可引起疼痛、病理性骨折、脊髓和神经压迫症状，严重影响患者的生活质量。前列腺癌骨转移出现严重骨疼痛时，顽固性骨疼痛对通常使用的治疗手段如：止痛药物，激素，化疗，局部放疗或半身照射治疗等，因这些治疗方法均有其局限性和缺点，故此也不够理想。近年来，放射性核素89Sr逐渐被应用于临床以缓解由肿瘤所至的全身骨转移引起的症状，并取得了较好的疗效〖1，2〗。89Sr治疗不仅有助于缓解骨痛和提高生活质量，还有可能对肿瘤起到消退的作用。
, http://www.100md.com
前列腺癌骨转移病灶中大约有75%为成骨性，有10%为溶骨性，其余15%则为混合性〖3〗。由于89Sr是一种类似于钙离子的放射性药物，能选择性地被成骨细胞活性增高的骨组织所吸收，能在成骨性转移灶内积聚并长时间滞留，属趋骨性放射性药物，静脉注射后，约50%迅速被骨吸收，其在骨转移灶内的聚集量约是正常骨的2～25倍〖4，5〗。89Sr发射纯β射线，能量为1.46MeV，半衰期为50.6d，注射后90天在骨转移灶内的滞留量仍可达50%～88%〖5〗，可持久地维持药效；另其发射的β射线在骨内的射程仅为8mm。所以，89Sr在治疗学上具有以下特点：亲骨性，可预防延缓骨转移的发生，减少对内脏软组织的辐射；亲病灶性，可减少对正常骨的辐射；在转移灶内半衰期长，可持久地发挥治疗作用；射线射程短，使辐射局限，周围正常组织受到的辐射剂量小。89Sr可降低碱性磷酸酶和前列腺素水平，减少骨质溶解，修复骨质，达到止痛和降低血钙的作用。所以多数人认为89Sr对前列腺癌所致骨转移治疗效果最佳，总有效率为80%～89%，10%～18%的患者疼痛可完全消失〖6〗。
, http://www.100md.com
89Sr的毒副作用主要是骨髓抑制作用，表现为注射后出现轻度白细胞和血小板的降低，但降低的幅度不大，一般都在正常范围内，这种降低是可逆的，大部分可自行迅速恢复，其骨髓毒性低于放射、化学治疗方法。Smith等〖7〗认为，患者白细胞>2.4×109/L、血小板>60×109/L亦可进行89SrCl2治疗。笔者认为在治疗中将适应证控制在白细胞计数>3.0×109/L和血小板>80×109/L。对于曾进行过化疗和(或)放疗而致白细胞和血小板降低的患者，先用药物进行治疗，使其达到上述标准并稳定至少1个月后再行89SrCl2治疗。同时我们还应注意到对89SrCl2疗效的影响因素：(1)原发灶未得到控制；(2)骨转移伴有脑、肺、肝等骨外转移；(3)全身状况比较差；(4)晚期癌症多疗程化疗、放疗疗效较差者；(5)前列腺癌骨转移病灶为溶骨性和混合性的。上述患者对89SrCl2疗效均欠佳，但89SrCl2治疗肿瘤骨转移疗效是肯定的，如能配合综合治疗，疗效会更好。Pandit-Tasker等〖8〗认为，就目前而言，放射性核素治疗是转移性骨痛治疗的首选，特别是针对多发肿瘤骨转移患者，因为放射性核素治疗方法简单，无创伤性，不良反应小，不用住院治疗，效果好。另放射性核素的特点是高能β离子穿透力强，会导致对骨髓的较大平均吸收剂量在有效转移灶的部位，能发挥最大治疗作用。, 百拇医药(洪军 孙爱军)
【关键词】89SrCl2；放射性同位素；前列腺肿瘤；疼痛；肿瘤转移
【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2011)12-0588-01
骨骼是各种恶性肿瘤常见的转移部位，而前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤之一，有报道称前列腺癌骨转移发生率高达84%，而又约有90%的骨转移癌病人受到疼痛的困扰，严重影响患者的生存质量，其治疗又一直是肿瘤治疗的难点之一。目前前列腺癌骨转移的治疗临床多采用姑息治疗以期提高患者的生存质量及生存期，包括药物治疗及放射治疗等，但结果并不理想。为了探讨治疗本症的新方法，2006年1月～2011年6月，我院应用放射核素二氯化锶(89SrCl2)静脉注射治疗前列腺癌骨转移患者12例，止痛效果显著。现报告如下：
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1 资料和方法
1.1 临床资料：2006年1月～2011年6月，我院前列腺癌骨转移患者12例，均为病理检查证实，通过X线、CT检查一部分为骨转移，一部分未见转移病灶，后经发射单光子计算机断层扫描(ECT)显像，绝大部分病例为多发骨转移，很少为单发骨转移。年龄62～85岁，平均69.3岁检查：一般情况尚可，肝、肾功能检查无明显异常；血常规检查：白细胞：4.0×109/L，红细胞：3.5×1012/L，血小板：100×109/L。12例患者疼痛分级方法：采用WHO推荐的主诉疼痛分级方法：0级，无痛；Ⅰ级：轻度疼痛，可忍受，不影响正常生活与睡眠；Ⅱ级：中度疼痛，疼痛明显不能忍受，睡眠受干扰，要求使用止痛剂，镇静药，安眠药；Ⅲ级：重度疼痛，疼痛剧烈，睡眠严重受到干扰，需要强镇痛剂治疗，可伴有植物神经功能紊乱或被动体位等。治疗前12例患者中Ⅰ级1例，Ⅱ级7例，Ⅲ级4例。
1.2 治疗方法：89SrCl2注射液由上海科兴公司提供，剂量按2.6MBq/kg静脉缓慢注射111～148MBq(3～4mCi)。10例患者应用1次；2例应用2次，与第1次应用间隔时间为3个月。在治疗前2周内做血常规、肝、肾功能检查及骨ECT显像，治疗后1周查血常规1次，以后每2周复查血常规1次至治疗后3个月；治疗后1个月起每3个月复查肝、肾功能1次；每3个月复查同位素骨扫描，了解骨转移病灶的变化情况。
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2 结果
12例患者经89SrCl2治疗后其疼痛症状有一定程度的改善，显效率为83.3%(10/12)，部分显效率为91.6%(11/12)，总有效率91.6%(11/12)，其中1例于注射药物次日疼痛即明显缓解，其余患者疼痛均在用药后4～15天后明显缓解。在观察有效的患者中疼痛控制时间为4～8个月，平均为4.6个月。
3 讨论
前列腺癌骨转移引起的疼痛是晚期前列腺癌患者最常见的症状，它可引起疼痛、病理性骨折、脊髓和神经压迫症状，严重影响患者的生活质量。前列腺癌骨转移出现严重骨疼痛时，顽固性骨疼痛对通常使用的治疗手段如：止痛药物，激素，化疗，局部放疗或半身照射治疗等，因这些治疗方法均有其局限性和缺点，故此也不够理想。近年来，放射性核素89Sr逐渐被应用于临床以缓解由肿瘤所至的全身骨转移引起的症状，并取得了较好的疗效〖1，2〗。89Sr治疗不仅有助于缓解骨痛和提高生活质量，还有可能对肿瘤起到消退的作用。
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前列腺癌骨转移病灶中大约有75%为成骨性，有10%为溶骨性，其余15%则为混合性〖3〗。由于89Sr是一种类似于钙离子的放射性药物，能选择性地被成骨细胞活性增高的骨组织所吸收，能在成骨性转移灶内积聚并长时间滞留，属趋骨性放射性药物，静脉注射后，约50%迅速被骨吸收，其在骨转移灶内的聚集量约是正常骨的2～25倍〖4，5〗。89Sr发射纯β射线，能量为1.46MeV，半衰期为50.6d，注射后90天在骨转移灶内的滞留量仍可达50%～88%〖5〗，可持久地维持药效；另其发射的β射线在骨内的射程仅为8mm。所以，89Sr在治疗学上具有以下特点：亲骨性，可预防延缓骨转移的发生，减少对内脏软组织的辐射；亲病灶性，可减少对正常骨的辐射；在转移灶内半衰期长，可持久地发挥治疗作用；射线射程短，使辐射局限，周围正常组织受到的辐射剂量小。89Sr可降低碱性磷酸酶和前列腺素水平，减少骨质溶解，修复骨质，达到止痛和降低血钙的作用。所以多数人认为89Sr对前列腺癌所致骨转移治疗效果最佳，总有效率为80%～89%，10%～18%的患者疼痛可完全消失〖6〗。
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89Sr的毒副作用主要是骨髓抑制作用，表现为注射后出现轻度白细胞和血小板的降低，但降低的幅度不大，一般都在正常范围内，这种降低是可逆的，大部分可自行迅速恢复，其骨髓毒性低于放射、化学治疗方法。Smith等〖7〗认为，患者白细胞>2.4×109/L、血小板>60×109/L亦可进行89SrCl2治疗。笔者认为在治疗中将适应证控制在白细胞计数>3.0×109/L和血小板>80×109/L。对于曾进行过化疗和(或)放疗而致白细胞和血小板降低的患者，先用药物进行治疗，使其达到上述标准并稳定至少1个月后再行89SrCl2治疗。同时我们还应注意到对89SrCl2疗效的影响因素：(1)原发灶未得到控制；(2)骨转移伴有脑、肺、肝等骨外转移；(3)全身状况比较差；(4)晚期癌症多疗程化疗、放疗疗效较差者；(5)前列腺癌骨转移病灶为溶骨性和混合性的。上述患者对89SrCl2疗效均欠佳，但89SrCl2治疗肿瘤骨转移疗效是肯定的，如能配合综合治疗，疗效会更好。Pandit-Tasker等〖8〗认为，就目前而言，放射性核素治疗是转移性骨痛治疗的首选，特别是针对多发肿瘤骨转移患者，因为放射性核素治疗方法简单，无创伤性，不良反应小，不用住院治疗，效果好。另放射性核素的特点是高能β离子穿透力强，会导致对骨髓的较大平均吸收剂量在有效转移灶的部位，能发挥最大治疗作用。, 百拇医药(洪军 孙爱军)