Gardner综合征的临床观察与家系分析
【摘 要】目的：通过对三家系Gardner综合征患者十余年的追踪观察，了解该病的动态变化，及不同家系临床表现的差异。方法：对三家系成员采用咨询、查体和多种物理检查方法进行观察。结果：三家系共有患者17人，观察期间死亡5例。死于结肠息肉癌变4例，死于心脏病1例。三联症10 例， 二联症7例。结论：Gardner综合征不同家族其临床表现差别较大，在发病年龄、死亡年龄出现软组织肿瘤、骨瘤的时间均有差别。
【关键词】Gardner综合征；家系；骨瘤；软组织肿瘤
【中图分类号】R595 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2012)02-0355-01
Gardner综合征是一种家族性的结肠息肉，伴发皮肤肿瘤或骨瘤的一种常染色体显性遗传的单基因病，患者子女50%发病，在不进行治疗的情况下患者100%发生结肠癌[1]，严重威胁人类的健康。我们对三家系Gardner综合征17例患者，观察十三年的时间，现将这三家系患者临床发展变化，报道如下：
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1材料
对三家系成员采用询问与查体及检查相结合的方法，重点可疑成员查体及检查和手术治疗.
1.2方法：根据对家系调查咨询及查体分别做不同的辅助检查。检查项目有：消化道气钡双对比造影、纤维结肠镜检查并取活检、 X线平片检查、人体实体摄影、活检病理学检查、临床化学检查、细胞遗传学检查为外周血淋巴细胞G-显带染色体分析。
2 结果 三家系调查检查结果
2.1家系一：共调查咨询四代人，成员77人，有患者13人，男7例女6例,该家系有典型的结肠息肉、骨瘤及皮下肿瘤。全部患者都有结肠息肉、软组织肿瘤，有骨瘤，结肠息肉分布在直肠及全结肠，软组织肿瘤发生在背部、胸部、头部、颈部、四肢，活检证实为皮脂腺囊肿、纤维瘤、脂肪瘤等。患者年龄8-72岁，癌变年龄集中在20～40岁.13名患者死于本病4例， 现有患者9例 。
, 百拇医药
2.1.1先证者：Ⅲ24,男、38岁。上消化道造影：胃、十二指肠内均有息肉状充盈缺损。x线片显示：下颌骨骨体可见多发性不规则高密度阴影和骨质破坏.并可见嵌入额外恒齿。纤维结肠镜活检证实：直肠息肉癌变。患者体质太差，不能手术。三个月后死于消化道出血。
2.1.2先证者之母，Ⅱ5, 女，59岁，气钡双对比造影 全结肠多发息肉。纤维结肠镜检：直肠、乙状结肠息肉癌变。先证者之子。Ⅳ16， 右颈部良性间叶瘤。并肿瘤异位内分泌综合征.纤维结肠镜活检：直肠、乙状结肠息肉。96年5月行直肠近端与乙状结肠预防性切除，随访观察至今一切良好。Ⅲ26，男，结肠多处有息肉.并有癌变。下颌骨骨质破坏。有嵌入额外恒齿。行结肠预防性切除，随访观察至今一切良好。Ⅰ1因牙病死亡，胸部有皮下肿物。Ⅰ3死于脑出血.Ⅰ2死因不详，但有便血及皮下肿物、Ⅱ7、Ⅲ30、Ⅲ32、Ⅲ34、Ⅳ17、Ⅳ23、Ⅳ24，通过下消化道造影，X线检查及临床表现，均确诊为Gardner综合征。
2.2家系二：共调查咨询四代人，成员19人，有患者2人，该家系有典型的结肠息肉、骨瘤。2名患者都有结肠息肉、便血，其中1名患者有骨瘤，开始患病年龄均为10多岁。先证者，Ⅱ1 男，结肠气钡双重对比造影及纤维结肠镜检查示结肠直肠多发性息肉。先证者之母，Ⅰ2，女，现年78岁，15岁开始便血，右下颌骨肿物隆起1.5cmXcm1.8cm，5年前结肠气钡双重造影示结肠直肠缺损性状改变，粘膜皱襞破坏，拒绝检查与治疗。现在仍然便血，偶有腹痛。自己独立生活.
, 百拇医药
2.3家系三 共调查咨询三代人，成员14人，有患者1人，先证者 Ⅱ1，男，1990年45岁初诊，30岁开始便血。因便血15年入院检查.结肠气钡双对比造影为多发结肠息肉。纤维结肠镜检查为结肠多发腺瘤型息肉，伴中-重度异型增生。患者之母生前经常便血死因不详。
3 讨论
三家系Gardner综合征临床比较:三家系均有结肠息肉及家族史，并且晚期息肉均恶变。其它的临床表现各有不同，分别代表了不同的Gardner综合征临床类型。家系一有骨瘤和软组织肿瘤；家系二有骨瘤，家系三有软组织肿瘤。家系一的软组织肿瘤，比骨瘤出现早，而家系二无软组织肿瘤，家系一出现病变年龄偏小，家系二先症者的母亲78岁，便血60余年，未经任何治疗还生存，先症者56岁结肠息肉恶变至少15年，家系一的先症者寿命35岁，先症者之母56岁。
皮肤肿瘤及骨瘤 这三个家系在皮肤肿瘤的表现是不同的，家系一的12名患者均有软组织肿瘤，主要为硬纤维瘤、皮脂腺囊肿、脂肪瘤。肿瘤出现的部位，多见于面部、颈部、胸背部、四肢，以胸背部多见。随疾病进展，软组织肿瘤呈渐进性生长，有单发到多发，有小到大，生长速度缓慢。当结肠息肉发生癌变后，软组织肿瘤在短期内迅速发展、数目增多、体积增大，如先症者软组织肿瘤在2个月内、数目增多达十多个、体积增大，最大者直径可达15厘米以上，便血量增多.
, 百拇医药
骨瘤在家系一和家系二均有表现，多出现于颌面部，出现于下颌骨、鼻根部、眼眶，使面部变形。
总之，我们报道的三家系Gardner综合征有不同的临床表现.病因不清楚，造成的原因可能有，遗传的异质性，修饰基因的差别及表达的差异，致病基因外显率的不同，还是遗传突变位点的不同等等，有待今后的深入研究。
项目基金编号：河北省卫生厅基金项目：05072
参考文献
[1] 王培林，王修海，孔庆兰等.结肠癌 遗传病学[M]].2000年出版815.
[2] 武希润,王玲,郭文栋. Gardner综合征临床分析[J].中华内科杂志,2001年09期 630-631.
[3] 张小平，祝其凯. Gardner综合征并癌变1例[J].中华消化内镜杂志,1995年06期:337.
[4] 王卫东,陈正堂,王志新.Gardner′s综合征伴甲状腺癌1例[J].中国肿瘤临床,2000年01期:40
[5] 孙振,王东美.Gardner综合征1例[J].河南肿瘤学杂志,2004年02期:104
[6] Leblanc R. Familial adenomatous polyposis and benign intracranial tumors: a new variant of Gardner''s syndrome. Can J Neurol Sci. 2000 Nov;27(4):341-6., http://www.100md.com(肖月升 沈艳峰 王银龙 冷毓青 张美莲 耿建萍 田云霄)
【关键词】Gardner综合征；家系；骨瘤；软组织肿瘤
【中图分类号】R595 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2012)02-0355-01
Gardner综合征是一种家族性的结肠息肉，伴发皮肤肿瘤或骨瘤的一种常染色体显性遗传的单基因病，患者子女50%发病，在不进行治疗的情况下患者100%发生结肠癌[1]，严重威胁人类的健康。我们对三家系Gardner综合征17例患者，观察十三年的时间，现将这三家系患者临床发展变化，报道如下：
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1材料
对三家系成员采用询问与查体及检查相结合的方法，重点可疑成员查体及检查和手术治疗.
1.2方法：根据对家系调查咨询及查体分别做不同的辅助检查。检查项目有：消化道气钡双对比造影、纤维结肠镜检查并取活检、 X线平片检查、人体实体摄影、活检病理学检查、临床化学检查、细胞遗传学检查为外周血淋巴细胞G-显带染色体分析。
2 结果 三家系调查检查结果
2.1家系一：共调查咨询四代人，成员77人，有患者13人，男7例女6例,该家系有典型的结肠息肉、骨瘤及皮下肿瘤。全部患者都有结肠息肉、软组织肿瘤，有骨瘤，结肠息肉分布在直肠及全结肠，软组织肿瘤发生在背部、胸部、头部、颈部、四肢，活检证实为皮脂腺囊肿、纤维瘤、脂肪瘤等。患者年龄8-72岁，癌变年龄集中在20～40岁.13名患者死于本病4例， 现有患者9例 。
, 百拇医药
2.1.1先证者：Ⅲ24,男、38岁。上消化道造影：胃、十二指肠内均有息肉状充盈缺损。x线片显示：下颌骨骨体可见多发性不规则高密度阴影和骨质破坏.并可见嵌入额外恒齿。纤维结肠镜活检证实：直肠息肉癌变。患者体质太差，不能手术。三个月后死于消化道出血。
2.1.2先证者之母，Ⅱ5, 女，59岁，气钡双对比造影 全结肠多发息肉。纤维结肠镜检：直肠、乙状结肠息肉癌变。先证者之子。Ⅳ16， 右颈部良性间叶瘤。并肿瘤异位内分泌综合征.纤维结肠镜活检：直肠、乙状结肠息肉。96年5月行直肠近端与乙状结肠预防性切除，随访观察至今一切良好。Ⅲ26，男，结肠多处有息肉.并有癌变。下颌骨骨质破坏。有嵌入额外恒齿。行结肠预防性切除，随访观察至今一切良好。Ⅰ1因牙病死亡，胸部有皮下肿物。Ⅰ3死于脑出血.Ⅰ2死因不详，但有便血及皮下肿物、Ⅱ7、Ⅲ30、Ⅲ32、Ⅲ34、Ⅳ17、Ⅳ23、Ⅳ24，通过下消化道造影，X线检查及临床表现，均确诊为Gardner综合征。
2.2家系二：共调查咨询四代人，成员19人，有患者2人，该家系有典型的结肠息肉、骨瘤。2名患者都有结肠息肉、便血，其中1名患者有骨瘤，开始患病年龄均为10多岁。先证者，Ⅱ1 男，结肠气钡双重对比造影及纤维结肠镜检查示结肠直肠多发性息肉。先证者之母，Ⅰ2，女，现年78岁，15岁开始便血，右下颌骨肿物隆起1.5cmXcm1.8cm，5年前结肠气钡双重造影示结肠直肠缺损性状改变，粘膜皱襞破坏，拒绝检查与治疗。现在仍然便血，偶有腹痛。自己独立生活.
, 百拇医药
2.3家系三 共调查咨询三代人，成员14人，有患者1人，先证者 Ⅱ1，男，1990年45岁初诊，30岁开始便血。因便血15年入院检查.结肠气钡双对比造影为多发结肠息肉。纤维结肠镜检查为结肠多发腺瘤型息肉，伴中-重度异型增生。患者之母生前经常便血死因不详。
3 讨论
三家系Gardner综合征临床比较:三家系均有结肠息肉及家族史，并且晚期息肉均恶变。其它的临床表现各有不同，分别代表了不同的Gardner综合征临床类型。家系一有骨瘤和软组织肿瘤；家系二有骨瘤，家系三有软组织肿瘤。家系一的软组织肿瘤，比骨瘤出现早，而家系二无软组织肿瘤，家系一出现病变年龄偏小，家系二先症者的母亲78岁，便血60余年，未经任何治疗还生存，先症者56岁结肠息肉恶变至少15年，家系一的先症者寿命35岁，先症者之母56岁。
皮肤肿瘤及骨瘤 这三个家系在皮肤肿瘤的表现是不同的，家系一的12名患者均有软组织肿瘤，主要为硬纤维瘤、皮脂腺囊肿、脂肪瘤。肿瘤出现的部位，多见于面部、颈部、胸背部、四肢，以胸背部多见。随疾病进展，软组织肿瘤呈渐进性生长，有单发到多发，有小到大，生长速度缓慢。当结肠息肉发生癌变后，软组织肿瘤在短期内迅速发展、数目增多、体积增大，如先症者软组织肿瘤在2个月内、数目增多达十多个、体积增大，最大者直径可达15厘米以上，便血量增多.
, 百拇医药
骨瘤在家系一和家系二均有表现，多出现于颌面部，出现于下颌骨、鼻根部、眼眶，使面部变形。
总之，我们报道的三家系Gardner综合征有不同的临床表现.病因不清楚，造成的原因可能有，遗传的异质性，修饰基因的差别及表达的差异，致病基因外显率的不同，还是遗传突变位点的不同等等，有待今后的深入研究。
项目基金编号：河北省卫生厅基金项目：05072
参考文献
[1] 王培林，王修海，孔庆兰等.结肠癌 遗传病学[M]].2000年出版815.
[2] 武希润,王玲,郭文栋. Gardner综合征临床分析[J].中华内科杂志,2001年09期 630-631.
[3] 张小平，祝其凯. Gardner综合征并癌变1例[J].中华消化内镜杂志,1995年06期:337.
[4] 王卫东,陈正堂,王志新.Gardner′s综合征伴甲状腺癌1例[J].中国肿瘤临床,2000年01期:40
[5] 孙振,王东美.Gardner综合征1例[J].河南肿瘤学杂志,2004年02期:104
[6] Leblanc R. Familial adenomatous polyposis and benign intracranial tumors: a new variant of Gardner''s syndrome. Can J Neurol Sci. 2000 Nov;27(4):341-6., http://www.100md.com(肖月升 沈艳峰 王银龙 冷毓青 张美莲 耿建萍 田云霄)