问题的提出

    近几年，致死性药物相互作用时有报告，如三唑仑与阿米替林，氟西汀与氯氮平，喷司他丁(pentostatin，酶抑制剂)与环磷酰胺等。据美国估计，从1966年到1996年的30年中共39个前瞻性研究统计表明，住院患者的严重不良反应发生率为6.7%，致死性不良反应发生率为0.32%，仅1994年因此而死亡者为106000例。因药物相互作用的致死率，占住院患者致死原因的第4～6位。问题的严重性，还可以从最近美国FDA的几位官员发表的一篇令人深思的重要文章中得到反映。因为它集中讨论了新批准药物的安全性。在1980年到1998年的近20年里，FDA先后将其批准问世的13种新药从市场上撤出。其中非甾体抗炎药4个，抗高血压药和减肥药各两个，利尿药、抗心律失常药、抗抑郁药、抗组织胺药、以及抗菌药各一个。更为严重的是，有5种新药是在1997年11月至1998年12月一年中撤出的。对上述13种新药的审评同样是非常严格的，审评时间最长的是75个月，但它们上市后寿命最短的只有4个月，分别是苯恶洛芬、替马沙星和氟司喹南。最长的是芬氟拉明，为290个月。这些药物II期临床观察的病例最少的是芬氟拉明，为340例；最多的是特非那定，为5000例。它们上市后患者应用人数最少的是60万，为美贝拉地尔，最多的是750万，为特非那定。是什么原因使这些药物被撤出市场呢？就是因为陆续发现了未曾预料的严重不良反应。如二个减肥药芬氟拉明与右芬氟拉明可致心瓣膜缺损和肺动脉高压 ......