反义药物的开发与研究进展(2)
相比之下,当用硫代磷酸连锁将RNA类似物和核酸锁连接起来时,它们对核酸酶裂解产生显著的抗性,并且延长了组织的半衰期。此外,LNA寡核苷酸与RNA结合具有相当高的亲和力。与第一代和第二代反义药物相比,第三代反义药物的这些特性是其提高疗效的关键因素,并明显增加了其体内疗效的潜能。根据2005年12月Santaris制药公司在美国血液学会召开的会议上所作的报告中提供的数据,一种可直接作用于低氧诱导因子(HFI-1α)mRNA的LNA寡核苷酸制剂在改善组织低氧和血管内皮生长因子蛋白水平等方面似乎比直接作用于相同基因的最佳siRNA更有效。HFI-1α是一种对VEGF和VEGF受体表达起着关键调节剂作用的转录因子 ......
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