附子毒性控制的多因素探析
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摘要：分析、整理了影响附子毒性的多个因素，指出控制附子毒性应从控制煎煮时间、把握给药剂量、规范炮制方法、掌握适应病证及合理配伍应用等多途径着手，并对其部分毒性机制进行了分析、讨论。
关键词：附子；毒性；毒理
中图分类号：R285.5文献标识码：A
文章编号：1673-7717(2007)04-0680-02
附子为毛莨科多年生草本植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.子根的加工品。始载于《神农本草经》，性味辛、甘，大热，有毒，归心、肾、脾经，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效。但因附子性刚烈迅捷，历代医家及本草著作皆言附子“有毒”、“有大毒”，用之不当，易出现严重的毒副作用。故应加强对附子毒性的控制研究，为临床安全用药提供科学依据。
1控制煎煮时间
附子毒性的大小与煎煮时间的长短密切相关，煎煮时间不足与煎煮方法不当已被公认为附子中毒的原因之一。久煎法是附子在中医临床运用中降低其毒性的主要手段之一。据统计[1]《伤寒论》用生附子的方剂中煎煮时间平均用水3.4L，煮取药汁1.4L，平均煎煮耗水2L；而用炮附子的方剂中平均用水6L，煮取药汁2L，煎煮耗水3.8L。可见，《伤寒论》中生附子要比炮附子的煎煮时间短，且往往随附子生品与炮制品的不同功效发挥来确定煎煮时间。温诚荣[2]认为大剂量应用附子必久煎2h以上，以药液不麻舌为度；潘清海则认为18g以上应先煎，且随用量增加而延长煎煮时间。此外，也有仅用少量附子却因煎煮时间不足而出现严重毒性反应的情况，如罗显田等即有附子6.0g煎煮5min内服而致恶性心律失常的报道。研究表明附子中所含的乌头碱是双酯二萜生物碱，具有强烈毒性，高热处理可使其水解为毒性较小的单酯型苯甲酰乌头胺，进一步分解为无酯键、毒性极低的乌头胺。笔者对生附子长期毒性研究结果表明，以临床用量的48倍(煎煮2h)、96倍(煎煮4h)给虚寒证模型大鼠连续灌胃30天，均未见明显毒性反应。朱祯禄等对生附子毒性进行比较研究，结果随附子水解时间的延长有毒成分含量降低，毒性减小，而总乌头碱含量不变。可见，在一定时间范围内，随煎煮时间的延长附子的毒性逐渐降低，并且其毒性成分的破坏或水解可能具有一定的时相性。
2把握给药剂量
药物剂量是毒效应中一个十分重要和必须使用的参数。瑞士毒理学家Paracelsus指出“所有的物质都是毒物 ......
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