靶向抗癌药(As2O3)白蛋白纳米球的研究
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摘要：目的：研究白蛋白纳米球的制备工艺，并检测偶联单克隆抗体白蛋白纳米球对靶细胞的特异性杀伤作用。方法：采用高温固化法制备白蛋白纳米球，通过正交设计筛选最佳工艺。制备免疫白蛋白纳米球，观察白蛋白纳米球对急性早幼粒细胞白血病M3亚型白血病细胞的特异性杀伤作用。结果：在最佳工艺条件下制备白蛋白纳米球，平均直径为250nm左右，形态圆整。免疫纳米球(0.3μmol/mL剂量组作用48h)对靶细胞(急性早幼粒细胞白血病M3亚型由血病淋巴细胞)杀伤率为(34.12±4.76)%，对正常对照(正常人外周血淋巴细胞)杀伤率仅为(5.37±2.21)%。结论：免疫纳米球对靶细胞具有特异性杀伤作用，而对非靶细胞的杀伤作用较小。
关键词：As2O3；白蛋白纳米球；靶向抗癌药
中图分类号：R2-03
文献标识码：A
文章编号：1673-7717(2007)08-1633-03
在临床上应用砒霜制成的亚砷酸注射液于1999年下半年被批准为我国二类新药，中药砒霜(主要成分三氧化二砷)作为一种抗癌砷制剂已经用于治疗急性粒细胞白血病，但由于其严重的全身毒性作用限制了其临床应用。
本课题拟将三氧化二砷制成白蛋白纳米球后与抗急性早幼粒细胞白血病单抗(CD33)连接，对白蛋白纳米球制备条件，免疫蛋白纳米粒在体外对靶细胞特异性杀伤作用等进行研究，以便寻找具有高度靶向，高药物疗效和低毒副作用的治疗药物。
1 实验仪器 材料
JY98-Ⅲ超声细胞粉碎机(宁波新芝)；透射电镜(HI-TACHI H-600)；靶细胞：急性早幼粒细胞白血病M3亚型初治病人骨髓血(骨髓样本由南昌大学医学院第二附属医院血液科提供)；对照细胞：正常人外周血。人血清白蛋白(Amresco分装，生物试剂)；三氧化二砷(上海化学试剂采购供应站，CP)；CIB3单克隆抗体(Cymbm Biotechnology，Expl7-Nov-07)：3-(2-吡啶二巯基)丙酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPDP)(Sigma公司)；其它试剂为国产分析纯。
2 方法
2.1 砷标准曲线的测定 根据参考文献用新银盐法制备砷标准曲线。
2.2 白蛋白纳米球的制备 取配成一定浓度的三氧化二砷溶液溶解牛血清白蛋白 ......
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