穿心莲内酯的药理活性作用(2)
5 保肝利胆
Kapil等[16]发现，给小鼠腹腔注射穿心莲内酯，可对抗四氯化碳、叔丁基过氧化氢引起的肝毒性作用，显著抑制丙二醛形成，减少还原型谷胱甘肽耗竭以及丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶渗漏，其作用效果与水飞蓟素相似。对可卡因引起的急性肝脏损害，穿心莲内酯具有保护作用，其保肝机制可能与抑制脂质过氧化反应，降低组织中氧自由基的生成有关[17]。穿心莲内酯能增加实验大鼠、豚鼠的胆汁流量、胆盐、胆酸和去氧胆酸量，能逆转由于扑热息痛引起的胆汁、胆酸等分泌物的减少，改善肝功能[18]。
6 增强免疫功能
穿心莲内酯可以促进免疫活性细胞的增殖，增强巨噬细胞的吞噬作用和游走指数，提高CD3、CD4、CD8细胞的比例，增强免疫功能[19-20]。周锋等[21]研究发现莲必治注射液作用外周血单核细胞，能显著诱导INF-α、INF-γ，TNF-α产生，但对IL-8诱生无明显影响，甚至轻度抑制，莲必治注射液能提高豚鼠腹腔单核巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率及提高人外周血中NK细胞杀伤K562细胞的活性。穿心莲内酯是一种具有调节机体非特异免疫功能的免疫刺激剂，通过对NK、巨噬细胞及细胞因子分泌的影响而发挥免疫调节作用。
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7 抗心血管疾病
穿心莲内酯具有抗心肌缺血和抗缺血-再灌注损伤、保护血管内皮细胞、抗血小板聚集、调脂、降血压、抗动脉粥样硬化和预防血管形成术后再狭窄以及改善血液流变性等作用[22-23]。郑敏等[24]研究发现穿心莲内酯能有效提高脑缺血-再灌注时海马组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性并降低脂质过氧化产物丙二醛含量，提高机体的抗氧化能力。
8 抗肿瘤
徐立春等[25]应用莲必治注射液对100例恶性肿瘤患者进行临床治疗，并作免疫功能检测及生存质量的观察，结果表明莲必治注射液可以提高患者的免疫功能，其自然杀伤细胞活性、T淋巴细胞转移率明显上升，可溶性白细胞介素受体明显下降，能显著改善患者临床症状，提高生活质量，明显减轻瘤负荷。周存扣等[26]研究发现，莲必治注射液具有类白细胞介素(rIL2)作用，可能促进肿瘤患者外周血T淋巴细胞转化，刺激NK细胞活化，降低外周血可溶性白细胞介素受体水平，从而发挥免疫调节及免疫杀伤作用。
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孙振华等[27]报道，莲必治(LBZ)与淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)或化疗制剂(环磷酰胺)联合，对实体瘤型S180瘤小鼠模型的肿瘤生长均有一定的抑制作用，而其中以LBZ+LAK组抑瘤效果为最佳，抑制率达92.12%。LBZ并用LAK细胞或与环磷酰胺组合用，均能明显延长受治疗的荷瘤鼠的生存时间。
体外研究中，穿心莲内酯对乳腺癌MCF-7细胞、食管癌Ec9706细胞、结肠癌HCT-8和HCT-116细胞、前列腺癌PC-3等肿瘤细胞，均有抗肿瘤活性[28-30]。Cheung[31]报道穿心莲内酯对人急性早幼粒白血病细胞HL-60具有抑制作用，可通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。穿心莲内酯还可降低人胃癌BGC823和SGC7901细胞与人体内皮细胞的黏附力[32]。穿心莲内酯能抑制多种肿瘤细胞系的增殖，Rajagopal等[33]实验认为其可能是通过诱导周期抑制蛋白P27和降低CDK4的表达，使周期阻滞于G0/G1期。Zhou等[34]发现穿心莲内酯具有诱导人宫颈癌、肝癌、乳腺癌凋亡的作用，其凋亡机制可能是穿心莲内酯首先激活死亡受体途径的Caspase-8，继而启动线粒体凋亡途径，Bid裂解，Bax构象改变，线粒体释放细胞色素C，Caspase-
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9 和Caspase-3逐级活化。认为Bcl-2家族(Bid、Bax)是Caspase-8 和线粒体途径之间的重要调节者，其激活了下游的Caspase，最后诱导肿瘤细胞凋亡。
过去穿心莲内酯的药理作用研究侧重于抗菌消炎方面。近年来，随着研究的不断深入，对穿心莲内酯更多的药理活性逐渐被认识。目前穿心莲内酯在抗肿瘤、提高免疫方面的作用已引起了广泛的重视，并展示出了诱人的抗肿瘤效果。今后，应加强穿心莲内酯及其衍生物抗肿瘤作用及机制面的研究，以便开发出高效低毒的抗肿瘤新药。
参考文献
[1] Panossian A. Pharmacokinetic and oral bioavailability of andrographolide from anfrographis paniculasta fixed combination Kan Jang in rats and human[J].Phytomedicine,2000(5):351-354.
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[2] 韩凤梅,蔡文涛,夏启松.穿心莲片中脱水穿心莲内酯在大鼠血浆中的药代动力学[J].中华中医药杂志,2005,20(4):206-209.
[3] 张霞,吴迪,王家泰,等.穿心莲破坏内毒素作用的体外实验研究[J].中国中西医结合急救杂志,2000,7(4):212-214.
[4] 陈国祥,丁伯平,徐瑶,等.穿心莲胶囊的抗炎作用研究[J].现代中西医结合杂志,2000，10(11):1004.
[5] 陈国祥,丁伯平,徐瑶,等.穿心莲胶囊抗炎作用的实验研究[J].九江医学,2000,15(1)：3-5.
[6] Xia Y F, Ye B Q, Li Y D, et al. Andrographolide attenuates imflammation of NF-kappa B activation through covalent modification of reduced cysteie 62 of p50[J].J Immunol, 2004,173(6):4207-4217.
, 百拇医药
[7] Hidalgo M A, Romero A, Figueroa J, et al. Andrographolide interferes with binding of nuclear factor kappa B to DNA in HL-60 derived neutrophilic cell[J].Br J Pharmacol, 2005,144(5):680-686.
[8] Ji LL,Wang Z,Dong F,et al. Andrograpanin, a compound isolated from anti-inflammatory traditional Chinese medicine Andrographis paniculata, enhances chemokine SDF-1alpha-induced leukocytes chemotaxis[J].J Cell Biochem, 2005,95(5):970-978.
[9] Prajjol K SIngha, S Roy, DS Doy. Antimicrobial activity of Andrographis paniculata[J].Fitaterapia, 2003, 74: 692-694., 百拇医药(李曙光 叶再元)
Kapil等[16]发现，给小鼠腹腔注射穿心莲内酯，可对抗四氯化碳、叔丁基过氧化氢引起的肝毒性作用，显著抑制丙二醛形成，减少还原型谷胱甘肽耗竭以及丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶渗漏，其作用效果与水飞蓟素相似。对可卡因引起的急性肝脏损害，穿心莲内酯具有保护作用，其保肝机制可能与抑制脂质过氧化反应，降低组织中氧自由基的生成有关[17]。穿心莲内酯能增加实验大鼠、豚鼠的胆汁流量、胆盐、胆酸和去氧胆酸量，能逆转由于扑热息痛引起的胆汁、胆酸等分泌物的减少，改善肝功能[18]。
6 增强免疫功能
穿心莲内酯可以促进免疫活性细胞的增殖，增强巨噬细胞的吞噬作用和游走指数，提高CD3、CD4、CD8细胞的比例，增强免疫功能[19-20]。周锋等[21]研究发现莲必治注射液作用外周血单核细胞，能显著诱导INF-α、INF-γ，TNF-α产生，但对IL-8诱生无明显影响，甚至轻度抑制，莲必治注射液能提高豚鼠腹腔单核巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率及提高人外周血中NK细胞杀伤K562细胞的活性。穿心莲内酯是一种具有调节机体非特异免疫功能的免疫刺激剂，通过对NK、巨噬细胞及细胞因子分泌的影响而发挥免疫调节作用。
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7 抗心血管疾病
穿心莲内酯具有抗心肌缺血和抗缺血-再灌注损伤、保护血管内皮细胞、抗血小板聚集、调脂、降血压、抗动脉粥样硬化和预防血管形成术后再狭窄以及改善血液流变性等作用[22-23]。郑敏等[24]研究发现穿心莲内酯能有效提高脑缺血-再灌注时海马组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性并降低脂质过氧化产物丙二醛含量，提高机体的抗氧化能力。
8 抗肿瘤
徐立春等[25]应用莲必治注射液对100例恶性肿瘤患者进行临床治疗，并作免疫功能检测及生存质量的观察，结果表明莲必治注射液可以提高患者的免疫功能，其自然杀伤细胞活性、T淋巴细胞转移率明显上升，可溶性白细胞介素受体明显下降，能显著改善患者临床症状，提高生活质量，明显减轻瘤负荷。周存扣等[26]研究发现，莲必治注射液具有类白细胞介素(rIL2)作用，可能促进肿瘤患者外周血T淋巴细胞转化，刺激NK细胞活化，降低外周血可溶性白细胞介素受体水平，从而发挥免疫调节及免疫杀伤作用。
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孙振华等[27]报道，莲必治(LBZ)与淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)或化疗制剂(环磷酰胺)联合，对实体瘤型S180瘤小鼠模型的肿瘤生长均有一定的抑制作用，而其中以LBZ+LAK组抑瘤效果为最佳，抑制率达92.12%。LBZ并用LAK细胞或与环磷酰胺组合用，均能明显延长受治疗的荷瘤鼠的生存时间。
体外研究中，穿心莲内酯对乳腺癌MCF-7细胞、食管癌Ec9706细胞、结肠癌HCT-8和HCT-116细胞、前列腺癌PC-3等肿瘤细胞，均有抗肿瘤活性[28-30]。Cheung[31]报道穿心莲内酯对人急性早幼粒白血病细胞HL-60具有抑制作用，可通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。穿心莲内酯还可降低人胃癌BGC823和SGC7901细胞与人体内皮细胞的黏附力[32]。穿心莲内酯能抑制多种肿瘤细胞系的增殖，Rajagopal等[33]实验认为其可能是通过诱导周期抑制蛋白P27和降低CDK4的表达，使周期阻滞于G0/G1期。Zhou等[34]发现穿心莲内酯具有诱导人宫颈癌、肝癌、乳腺癌凋亡的作用，其凋亡机制可能是穿心莲内酯首先激活死亡受体途径的Caspase-8，继而启动线粒体凋亡途径，Bid裂解，Bax构象改变，线粒体释放细胞色素C，Caspase-
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9 和Caspase-3逐级活化。认为Bcl-2家族(Bid、Bax)是Caspase-8 和线粒体途径之间的重要调节者，其激活了下游的Caspase，最后诱导肿瘤细胞凋亡。
过去穿心莲内酯的药理作用研究侧重于抗菌消炎方面。近年来，随着研究的不断深入，对穿心莲内酯更多的药理活性逐渐被认识。目前穿心莲内酯在抗肿瘤、提高免疫方面的作用已引起了广泛的重视，并展示出了诱人的抗肿瘤效果。今后，应加强穿心莲内酯及其衍生物抗肿瘤作用及机制面的研究，以便开发出高效低毒的抗肿瘤新药。
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[9] Prajjol K SIngha, S Roy, DS Doy. Antimicrobial activity of Andrographis paniculata[J].Fitaterapia, 2003, 74: 692-694., 百拇医药(李曙光 叶再元)