银杏平颤方及其拆方对PD小鼠行为学形态学的影响(3)
现在世界公认的两种帕金森病模型药物是6-羟基多巴(6-Hydrooxydopamine, 6-OHDA)和MPTP，6-OHDA是一种神经毒素，大鼠单侧纹状体注射微量的6-OHDA，能够造成多巴胺能神经元坏死，经阿朴吗啡诱导，动物可出现向健侧旋转的现象[9-10]，6-OHDA模型存在造模周期长、成功率低、症状不典型等问题，限制了它的应用。MPTP是哌替啶的衍生物，可由脑中单胺氧化酶B催化生成MPP+，后者是一种选择性的神经毒素，可以损害人类和灵长类动物脑中黑质中的多巴胺能神经元，MPTP最初发现于吸毒患者的脑内，经分离获得该化合物，注射到猴体内可引起酷似临床震颤麻痹患者的几乎全部症状，并且严重程度与所用剂量和动物年龄成正比。最初认为啮齿类动物对MPTP的毒性不敏感，后来发现接受MPTP注射可能导致该动物出现震颤，但是种属差异很大，大鼠由于脑内MAO-B的活性或水平较低，MPTP不能被代谢成活性产物，因而大鼠对MPTP的毒性不敏感。MPTP注射给药可引起小鼠震颤，特别是C57/BL、BABC等，对注射MPTP产生的毒性极敏感， MPTP引起的小鼠行为学异常虽不像在灵长类动物上的症状典型，但造模周期短、重复性好，实验动物费用低 ......
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