3讨 论

    阿霉素为蒽环类的抗肿瘤抗生素,可通过与DNA结合,引发DNA结构断裂,从而诱导肿瘤细胞凋亡,被广泛应用于白血病的化疗中。然而随着给药时间的延长和剂量的增加,阿霉素的毒副作用发生率也在增高,在促使肿瘤细胞凋亡的同时也在打破正常细胞的内稳态,使细胞活性下降,损伤正常组织器官的功能[1-2,9]。有研究发现,长期使用阿霉素引起的正常细胞毒性作用包括离子代谢与转运紊乱、线粒体与内质网功能损伤、细胞增殖抑制等,这些均与阿霉素诱导的活性氧自由基(ROS)过量生成,细胞氧化应激增加密切相关[9],应用维生素C[2]或者过表达谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[9]以去除过氧化氢,均可以减少阿霉素诱导的内皮细胞等正常细胞凋亡。本研究发现,黄酮类物质芹黄素剂量依赖性降低了阿霉素诱导的PMN细胞增值抑制率;半效浓度的芹黄素处理减轻了阿霉素对细胞内GSH-Px和SOD活力的抑制作用,同时还伴随着阿霉素诱导的ROS和脂质过氧化产物MDA的降低,这些结果提示芹黄素可能通过降低阿霉素的氧化应激反应减轻其对PMN细胞的毒性作用。

    自由基作用于组织的一个重要靶点是生物膜,未被防卫机制清除的自由基可以诱导膜的脂质过氧化,其结果是膜的功能丧失,酶被灭活,膜的流动性被改变,导致细胞损伤[10] ......