TIMP-1在肝纤维化形成发展过程中的影响研究(2)
3 TIMP-1与肝纤维化TIMP-1可在原位抑制MMP-1活性,使ECM降解减少,促进肝纤维化的形成。相关分析显示:肝组织内TIMP-1水平与肝组织炎症和肝纤维化程度呈密切相关关系。黄宇琦等[5]通过免疫印迹法检测肝纤维化组织TIMP-1的表达,发现在正常肝组织内TIMP-1亦有表达,且在肝纤维化发生、发展形成过程中TIMP-1蛋白表达水平逐渐增强,肝硬化阶段(13周)达到高峰。曾仲等[6]构建了反义TIMP-1真核细胞表达质粒,转染至体外培养的HSC,发现可以明显抑制HSC中TIMP-1 mRNA及蛋白的表达,细胞培养上清液中胶原蛋白明显减少,提示TIMP-1表达的下调,释放了培养上清液中MMPs的活性,促进了ECM的降解。认为TIMP-1表达活性的高低与肝纤维化的进展和消退有密切的关系。杨长青等[7]观察实验性肝纤维化时MMP-1、TIMP-1的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化之间的关系表明,肝纤维化发生时MMP-1的表达未见明显改变,而TIMP-1的表达显著增高,且与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的增高呈显著相关,这提示在肝纤维化的发生发展过程中,TIMP-1不断增高致胶原酶活性被逐渐抑制,因而当其表达量未发生明显变化时其降解胶原的作用却明显减弱,从而导致Ⅰ、Ⅲ型胶原的不断沉积。致病因素可以通过作用于TIMP-1,进一步作用于Ⅰ、Ⅲ型胶原代谢而促进纤维化的发生、发展 ......
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