中肺合剂对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织SurvivinCaspase-3表达的影响(3)
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凋亡障碍是肿瘤得以发生和发展的重要因素之一,多种基因和蛋白质均可介导多种细胞生物学效应,其中包括细胞的分化、增殖和凋亡等[11]。在多种细胞的信号转导中,Caspases为一组在细胞凋亡中起重要作用的同源蛋白,能在天冬氨酸之后切割蛋白,对细胞凋亡起着关键作用[12]。迄今Caspases酶家族现已发现14 种以上家族成员,但并不是所有Caspases都参与细胞凋亡反应[13],只有Caspase-3、Caspase-6、Caspase-7是引起细胞凋亡的具体执行酶[14],其中Caspase-3在细胞凋亡过程中起关键作用,在很多正常细胞或肿瘤细胞中均有表达,是细胞凋亡过程中重要的效应分子。其降解凋亡底物的活性最强,激活的Caspase-3作用于底物PARP(poly-ADP-ribose polymerase),使之发生水解,其水解产物促进细胞骨架降解和DNA片段化[15]。Caspase-3通常以非活化的酶原形式存在于细胞质中,Caspase-3活化主要有两条途径,一是经细胞表面膜受体如Fas、TNFR1等活化;另一途径是死亡刺激因子作用下,线粒体释放细胞色素C[16]。Caspase-3活化可导致Caspase联级活化,最终导致细胞凋亡。因此,它的活性受到抑制,就会引起细胞凋亡障碍,使细胞凋亡与增殖之间动态平衡失调,并可能进一步引起肿瘤的发生及发展[17]。
从本实验结果看(见表1和插页Ⅱ图1,2),与生理盐水组比较,中肺合剂给药组Survivin表达明显降低,Caspase-3表达明显升高,以中剂量组最明显(P<0.01)。表明中肺合剂给药后能下调肿瘤组识Survivin表达和上调Caspase-3的表达,提示中肺合剂可通过影响Survivin、Caspase-3表达,促进肿瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞生长。
参考文献
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