亚麻木酚素对糖尿病小鼠肾脏保护作用及机制(3)
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参见附件。
DC1240.90±3.01﹡11.07±1.14﹡28.05±2.56﹡
D+LFLE1243.09±3.1﹡11.72±2.1018.58±1.83﹡#
D+MFLE1246.60±4.78﹡#12.52±0.82#17.92±2.77﹡#
D+HFLE1247.87±4.99#12.95±0.88#14.63±1.57﹡#
D+MEF1246.63±4.24﹡#12.93±1.59#17.70±2.24﹡#
注:与正常对照组(NC组)比较,﹡P<0.05;与模型对照组(DC组)比较,#P<0.05。
2.5 各组肾脏病理变化
肾脏组织切片、HE染色后,光镜下可见糖尿病小鼠模型对照组肾小球数目增多,肾小球毛细血管壁狭窄甚至闭塞,并可见部分肾小管上皮细胞空泡变性。亚麻木酚素治疗后,各组肾小球基质及系膜细胞明显减少,血管绊开放。见图1～6(HE染色×400倍)。
图1正常对照组
图2 模型对照组
图3 二甲双胍组
图4亚麻木酚素低剂量组
图5亚麻木酚素中剂量组
图6亚麻木酚素高剂量组
3 讨 论
糖尿病肾脏病变是糖尿病的主要并发症之一,也是糖尿病患者重要的致残和致死原因。目前,1型糖尿病患者肾病患病率33%～40%, 2型糖尿病患者肾病患病率在20%左右。中国住院糖尿病患者中,糖尿病肾病患病率约为33%,其中早期肾病18. 0%,临床肾病13.2%,肾功能不全5.3%,尿毒症1.2%[5]。糖尿病肾病己成为我国终末期肾功能衰竭的主要原因之一,患者最终只能依靠透析或肾移植来维持生命,给家庭和社会带来沉重的经济负担和精神压力。因此,如何防治糖尿病肾病己成为国内外肾病学者早就热切关注的课题[6]。
糖尿病肾病的病因及发病机制十分复杂,涉及遗传、代谢、生长因子、细胞因子等多种因素。Brownlee提出了糖尿病并发症的统一机制学说:高糖引起线粒体中超氧阴离子生成过多,导致组织细胞发生氧化应激,最终导致糖尿病及其并发症的发生、发展过程[7]。
糖尿病时,血糖升高造成肾组织中化学性质活泼的反应氧产物(reactive oxygen species,ROS),如过氧化氢(H2O”2)、超氧阴离子(O-2)和羟自由基(OH-)等产生过多,破坏肾组织正常的氧化/还原反应的动态平衡,造成肾组织的氧化应激状态。ROS通过激活蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase ,MAPK)使转录因子核因子-kB (nuclear factor-kappaB , NF-kB)和活化蛋白-1 (activator protein-1 , AP-1)活化,使肾组织产生大量的细胞因子及生长因子,导致肾组织细胞破损、基质重构、纤维化和信号通路的异常,启动糖尿病肾病的发生,故氧化应激是糖尿病肾病的重要发病机制之一[8]。具有抗氧化应激特性的药物的研究开发也成为防治糖尿病肾病的热点。他汀类药物、噻唑烷二酮类药物、ACEI/ARB类药物和α-硫辛酸有抗氧化效应,从而能起到延缓糖尿病肾病发生发展的作用,在临床得到广泛应用[9]。近年发现膳食来源的活性物质-木酚素具有较强的抗氧化性[10],其具有抗氧化、预防糖尿病发生和保护肾脏的作用,与血清和胰腺脂质过氧化产物丙二醛水平及炎症细胞因子水平下降有关[11]。但对于糖尿病肾病的治疗作用及机制少见报道。
本实验使用亚麻木酚素提取物治疗糖尿病模型小鼠8周后,与模型对照组比较,虽然对无明显降低血糖作用,但能减少肾脏肥大指数及减轻肾脏病理变化,减少24h尿微量白蛋白排泄率;其肾脏保护作用在亚麻木酚素中、高剂量组中更具有显著性差异。肾脏肥大、肾小球和肾小管基底膜的增厚及系膜区的扩大是糖尿病肾脏病变早期的病理学改变,尿微量白蛋白排泄率是糖尿病早期肾脏损伤的一个重要特征[12]。亚麻木酚素提取物未能显示出改善血糖的作用,提示其对糖尿病小鼠肾脏损伤的保护作用可能与二甲双胍的作用机制不同,不是通过糖代谢的调节而是通过改善高血糖诱导的生物活性物质的异常代谢来实现的,这与Aida等研究[13]结论一致。对于亚麻木酚素是否具有降血糖作用还需进一步的研究明确。
本实验中糖尿病小鼠肾脏抗氧化酶SOD、GSH-Px活性较正常对照组都有降低,这可能与高糖有密切关系。二甲双胍治疗组能降低血糖及提高抗氧化酶活性,亚麻木酚素提取物中、高剂量治疗组虽无明显降血糖作用,但抗氧化酶SOD、GSH-Px活性明显升高,证实亚麻木酚素提取物具有显著的抗氧化应激作用。MDA是脂质过氧化的产物,反映脂质过氧化程度的标志[2]。本次实验结果还显示,与正常对照组比较,糖尿病各模型组肾脏MDA含量增高,说明糖尿病小鼠不仅抗氧化能力降低而且肾脏组织氧化应激增强。亚麻木酚素提取物各剂量组MDA含量下降,提示其有降低糖尿病鼠脂质过氧化的作用。综合本研究推测:亚麻木酚素具有对糖尿病小鼠肾脏损伤的保护作用,其机制可能与抗氧化应激作用有关,主要通过增加肾脏抗氧化物酶,降低脂质过氧化物水平,从而产生肾脏保护作用。其详细作用机制需进一步进行研究。
参考文献
[1] Kinniry P,Amrani Y,Vachani A, et al. Dietary flaxseed supplementation ameliorates inflammation and oxidativetissue damage in experimental models of acute lung injury in mice[J] ......
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