肾病Ⅰ号方对大鼠系膜细胞增殖及CTGFCOL-Ⅳ表达的影响(3)
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肾小球系膜细胞过度增殖引起ECM合成的增加,进而导致 ECM在肾小球内的蓄积,是肾纤维化进程中的重要环节[4]。ECM积聚和沉积是肾脏纤维化的主要特征性改变。因此,通过调控细胞因子的表达,抑制MC增殖,减少ECM的生成,在拮抗肾纤维化,延缓慢性肾脏病进展过程中具有十分重要的意义。
E CM由胶原、非胶原糖蛋白和蛋白多糖构成,而IV型胶原是最重要的基质胶原,是构成肾小球基膜网状结构的支架,占肾小球基膜干重的50%,可由活化的肾小球系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞、肾小管上皮细胞等合成和分泌。由本实验结果可见:与正常对照组比较,肾病Ⅰ号方各剂量组在抑制大鼠MC增殖的同时能抑制MC分泌COL-Ⅳ,且其抑制作用在各剂量组间具有一定的浓度依赖和时间依赖的特点,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
肾病Ⅰ号方系经验方,临床治疗多种肾脏疾病效果甚佳。本方以小柴胡汤作为君药,主入三焦经,起到调畅三焦,疏利水道、气机的作用,辅以猫人参、山慈菇、土茯苓、半枝莲等药,达到全方清热利湿、疏利三焦之功效。现代药理研究表明,该方中的各有效物质具有免疫调节、抗凝及抗增生作用,减少炎症介质分泌等作用。本实验研究结果表明:该方不仅能明显抑制MC的增殖,下调MC的 CTGF mRNA的高表达和抑制ECM中COL-Ⅳ的合成与分泌,并呈现出一定的量效-时效关系。因此,笔者推测,通过减少CTGF的表达,抑制系膜细胞的增殖,从而减少ECM中COL-Ⅳ的产生和积聚,这可能是肾病Ⅰ号方抗肾脏纤维化的机制之一。
参考文献
[1] Gupta S,Clarkson MR,Duggan J.Connective tissue growth factor :potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis[J].Kidney Int, 2000,58:1389.
[2] Wahab NA,Brinkman H,Mason RN. Uptake and intra cellular traneport of the connective tissue growth factor: a potential mode of action[J].Biochem J,2001,395:89-97.
[3] Riser BL,Denichilo M,Cortes P et al.Regulation of connective tissue growth factor activity in cultured rat mesangial cells and its expression in experimental diabetic glomerulosclerosis[J].J Am Soc Nephrol,2000,11:25.
[4] 董德长.实用肾脏病学[M].上海:上海科学技术出版社,1999:781-784.
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