芪参健骨颗粒的制剂工艺研究(2)
参见附件(12kb)。
2.2 评价指标的确定[4]
2.2.1 吸湿率的测定 将底部盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器在室温放置48h使其达到平衡，其相对湿度为75%。称取样品颗粒2g，平铺于恒重后的称量瓶中，将称量瓶盖子打开放入干燥器中，24h后取出称重，计算吸湿率。吸湿率(吸湿后药粉质量-吸湿前药粉质量) / 吸湿前药粉质量×100%。
2.2.2 成型率的测定 取所制得的颗粒，依次过10目筛与65目筛，收集通过10目筛与不能通过65目筛的颗粒，称重，计算成型率。成型率通过10目筛与不通过65目筛的颗粒重量 / 颗粒总重量×100%。
2.2.3 溶化性的测定 按照《中国药典》一部附录方法测定，取颗粒10g于烧杯中，加入70℃ 热水200mL，搅拌5min，立即观察。
2.2.4 休止角的测定 采用固定漏斗法：即将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜高度处，使漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算出休止角(tgα2H/R)。每个处方测定3次，求其平均值。
2.3 辅料筛选
2.3.1 辅料用量初筛 将辅料:浸膏粉分别按1∶1，1∶2，1∶3，1∶4，1∶5不同比例混合制粒，按辅料最少原则，确定辅料与浸膏粉比例。结果表明，至1∶4时能制成颗粒，但1∶5时已无法制粒，本着辅料用量最小的原则，确定辅料与浸膏粉比例为1∶4进行进一步考察。
2.3.2 辅料种类筛选 分别将麦芽糊精、可溶性淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠与喷雾干燥浸膏粉按表1混合，以90%乙醇为润湿剂制成软材，过10目筛制粒，55℃烘干，以颗粒的成型率、吸湿率、溶化性、休止角和制粒难易度为评价指标筛选辅料，结果见表2。
单一辅料筛选试验结果显示：乳糖和糊精的吸湿率、成型率和休止角明显优于淀粉和羧甲基淀粉钠；糊精口感稍差，有焦糊味；乳糖的成型率优于糊精，但吸湿率又不及糊
表1 单一辅料与浸膏的配比
表2 单一辅料筛选结果
精，再者乳糖吸湿后容易液化，使颗粒粘连，颜色变深，且乳糖的价格较高。因此，从生产成本和制剂工艺考虑，选择乳糖和麦芽糊精作为混合辅料对其比例做进一步的考察。
2.3.3 混合辅料的配比筛选 将不同配比的糊精、乳糖组成混合辅料，与浸膏粉按1∶4的比例混合(见表3)，用90%乙醇制成软材，过10目筛制粒，55℃烘干，以颗粒的成型率、吸湿率和休止角等作为评价指标，确定混合辅料的配比，结果见表4。
表3 混合辅料与浸膏的配比
表4 混合辅料筛选结果
混合辅料筛选结果显示：麦芽糊精∶乳糖2∶1时，颗粒的吸湿率、成型率和休止角均较好，因此选择麦芽糊精与乳糖按照2∶1的比例混合作为制粒辅料进一步进行成型工艺的正交试验。
2.4 润湿剂浓度及用量确定
2.4.1 润湿剂浓度确定 将辅料:浸膏粉按1∶4的比例混合，均分为4等份，分别以60%、70%、80%、90%乙醇制粒，选取对成型工艺影响较大的水平进一步进行成型工艺正交试验，结果见表5。
表5 不同浓度乙醇制粒情况
根据不同浓度乙醇的制粒情况，确定选用70%、80%、90% 3个浓度的乙醇进一步进行成型工艺正交试验。
2.4.2 润湿剂用量确定 将辅料:浸膏粉按1∶4的比例混合，均分为4等份，分别加入浸膏与辅料总量5%、10%、20%、30%的90%乙醇制粒，选取对成型工艺影响较大的水平进一步进行成型工艺正交试验，情况见表6。
表6 不同用量润湿剂的制粒情况
根据不同润湿剂用量的制粒情况，确定选取用量为10%、20%、30% 3个水平进一步进行成型工艺正交试验。
2.5 正交试验
在单因素试验的基础上，确定乙醇为润湿剂，采用L9(34)正交试验考察辅料与浸膏的比例、润湿剂的浓度和用量，以成型率、制粒难易程度、溶化性和休止角为评价指标，确定最佳的制剂工艺条件(见表7)，成型率测定结果见表8～9，制粒情况、溶化性和休止角测定结果见表10。
表7 制剂工艺因素水平表
表8 成型工艺L9(34)正交试验表
从直观分析看，浸膏与辅料的比例、润湿剂的浓度和用量对成型率影响显著，影响顺序为A>B>C，即浸膏与辅料的比例影响最显著，其次是润湿剂的浓度，润湿剂的用量影响最小，最佳成型工艺为A2B3C3。方差分析结果显示，浸膏与辅料的比例和润湿剂的浓度对成型工艺的成型率的影响有极显著差异，所以确定最佳成型工艺为A2B3C3，即浸膏与辅料的比例4∶1，润湿剂乙醇的浓度为90%，用量为30%。
表9 成型率方差分析
注：F0.05(2,2)19；F0.01(2,2)99。
表10正交试验制粒情况和溶化性 休止角测定结果
2.6 矫味剂品种及用量确定
按照确定的最佳成型工艺条件(即辅料与浸膏的比例4∶1 ......
2.2 评价指标的确定[4]
2.2.1 吸湿率的测定 将底部盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器在室温放置48h使其达到平衡，其相对湿度为75%。称取样品颗粒2g，平铺于恒重后的称量瓶中，将称量瓶盖子打开放入干燥器中，24h后取出称重，计算吸湿率。吸湿率(吸湿后药粉质量-吸湿前药粉质量) / 吸湿前药粉质量×100%。
2.2.2 成型率的测定 取所制得的颗粒，依次过10目筛与65目筛，收集通过10目筛与不能通过65目筛的颗粒，称重，计算成型率。成型率通过10目筛与不通过65目筛的颗粒重量 / 颗粒总重量×100%。
2.2.3 溶化性的测定 按照《中国药典》一部附录方法测定，取颗粒10g于烧杯中，加入70℃ 热水200mL，搅拌5min，立即观察。
2.2.4 休止角的测定 采用固定漏斗法：即将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜高度处，使漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算出休止角(tgα2H/R)。每个处方测定3次，求其平均值。
2.3 辅料筛选
2.3.1 辅料用量初筛 将辅料:浸膏粉分别按1∶1，1∶2，1∶3，1∶4，1∶5不同比例混合制粒，按辅料最少原则，确定辅料与浸膏粉比例。结果表明，至1∶4时能制成颗粒，但1∶5时已无法制粒，本着辅料用量最小的原则，确定辅料与浸膏粉比例为1∶4进行进一步考察。
2.3.2 辅料种类筛选 分别将麦芽糊精、可溶性淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠与喷雾干燥浸膏粉按表1混合，以90%乙醇为润湿剂制成软材，过10目筛制粒，55℃烘干，以颗粒的成型率、吸湿率、溶化性、休止角和制粒难易度为评价指标筛选辅料，结果见表2。
单一辅料筛选试验结果显示：乳糖和糊精的吸湿率、成型率和休止角明显优于淀粉和羧甲基淀粉钠；糊精口感稍差，有焦糊味；乳糖的成型率优于糊精，但吸湿率又不及糊
表1 单一辅料与浸膏的配比
表2 单一辅料筛选结果
精，再者乳糖吸湿后容易液化，使颗粒粘连，颜色变深，且乳糖的价格较高。因此，从生产成本和制剂工艺考虑，选择乳糖和麦芽糊精作为混合辅料对其比例做进一步的考察。
2.3.3 混合辅料的配比筛选 将不同配比的糊精、乳糖组成混合辅料，与浸膏粉按1∶4的比例混合(见表3)，用90%乙醇制成软材，过10目筛制粒，55℃烘干，以颗粒的成型率、吸湿率和休止角等作为评价指标，确定混合辅料的配比，结果见表4。
表3 混合辅料与浸膏的配比
表4 混合辅料筛选结果
混合辅料筛选结果显示：麦芽糊精∶乳糖2∶1时，颗粒的吸湿率、成型率和休止角均较好，因此选择麦芽糊精与乳糖按照2∶1的比例混合作为制粒辅料进一步进行成型工艺的正交试验。
2.4 润湿剂浓度及用量确定
2.4.1 润湿剂浓度确定 将辅料:浸膏粉按1∶4的比例混合，均分为4等份，分别以60%、70%、80%、90%乙醇制粒，选取对成型工艺影响较大的水平进一步进行成型工艺正交试验，结果见表5。
表5 不同浓度乙醇制粒情况
根据不同浓度乙醇的制粒情况，确定选用70%、80%、90% 3个浓度的乙醇进一步进行成型工艺正交试验。
2.4.2 润湿剂用量确定 将辅料:浸膏粉按1∶4的比例混合，均分为4等份，分别加入浸膏与辅料总量5%、10%、20%、30%的90%乙醇制粒，选取对成型工艺影响较大的水平进一步进行成型工艺正交试验，情况见表6。
表6 不同用量润湿剂的制粒情况
根据不同润湿剂用量的制粒情况，确定选取用量为10%、20%、30% 3个水平进一步进行成型工艺正交试验。
2.5 正交试验
在单因素试验的基础上，确定乙醇为润湿剂，采用L9(34)正交试验考察辅料与浸膏的比例、润湿剂的浓度和用量，以成型率、制粒难易程度、溶化性和休止角为评价指标，确定最佳的制剂工艺条件(见表7)，成型率测定结果见表8～9，制粒情况、溶化性和休止角测定结果见表10。
表7 制剂工艺因素水平表
表8 成型工艺L9(34)正交试验表
从直观分析看，浸膏与辅料的比例、润湿剂的浓度和用量对成型率影响显著，影响顺序为A>B>C，即浸膏与辅料的比例影响最显著，其次是润湿剂的浓度，润湿剂的用量影响最小，最佳成型工艺为A2B3C3。方差分析结果显示，浸膏与辅料的比例和润湿剂的浓度对成型工艺的成型率的影响有极显著差异，所以确定最佳成型工艺为A2B3C3，即浸膏与辅料的比例4∶1，润湿剂乙醇的浓度为90%，用量为30%。
表9 成型率方差分析
注：F0.05(2,2)19；F0.01(2,2)99。
表10正交试验制粒情况和溶化性 休止角测定结果
2.6 矫味剂品种及用量确定
按照确定的最佳成型工艺条件(即辅料与浸膏的比例4∶1 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(12kb)。