定痫丸对戊四唑点燃癫痫大鼠脑内神经递质含量及海马c-fos表达的影响(2)
参见附件(12kb)。
2.3 实验指标的测定结果 见表1。
表1 定痫丸对戊四唑点燃癫痫大鼠大脑皮质
γ-氨基丁酸和谷氨酸含量的影响
注：与正常组比较，▲▲P<0.01 ；与模型组比较，**P<0.01。
实验结果所示，①采用戊四唑造模后，模型组大鼠脑组织中γ-氨基丁酸含量明显降低，与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。采用定痫丸治疗后，γ-氨基丁酸含量升高，与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。定痫丸加丙戊酸钠组也可明显升高γ-氨基丁酸含量，与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。提示：定痫丸具有对抗戊四唑致大鼠癫痫的作用，其机理与升高γ-氨基丁酸含量有关。
②采用戊四唑造模后，模型组大鼠脑组织中谷氨酸含量明显升高，与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。定痫丸治疗组谷氨酸含量明显降低，与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。定痫丸加丙戊酸钠组也可明显降低谷氨酸含量，与模型对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。提示：定痫丸具有对抗戊四唑致大鼠癫痫的作用，机理与降低谷氨酸含量有关。
③采用戊四唑造模后，模型对照组大鼠海马中c-fos的表达明显较正常对照组高。采用定痫丸治疗后，海马中c-fos的阳性细胞数较模型对照组明显减少。定痫丸加丙戊酸钠组也可明显减少海马中c-fos的阳性细胞数。提示：定痫丸具有对抗戊四唑致大鼠癫痫的作用，其机理与抑制脑内c-fos表达有关。见图1。
图1 各组大鼠海马中c-fos表达(免疫组化×200)3 讨 论
3.1 定痫丸的组方依据 定痫丸源于王肯堂《医学心悟》，是治疗风痰闭阻型癫痫发作的主方之一，其主要组方药物：蜈蚣、僵蚕、胆南星、半夏、石菖蒲、贝母、全蝎、琥珀等。国内文献提及可用于痫症的单、验方或方剂中，大部分有或全部包含有定痫丸的主要成分如胆南星、石菖蒲等以及常配伍使用的蜈蚣、地龙、蝉衣。近年来，利用现代药理学实验技术，对定痫丸组方中的胆南星、石菖蒲、僵蚕、远志等进行单药研究表明其能对抗戊四氮、咖啡因、士的宁所致的惊厥，延长惊厥潜伏期，降低惊厥死亡率和半数致惊量[2]。本实验借助现代科学方法研究定痫丸的抗痫作用机制，为这一传统组方的推广应用提供实验依据。
3.2 动物模型评估 目前用于癫痫研究的动物模型种类繁多，据统计约有70余种，近年来，点燃模型(kindling model)被公认为是目前一种理想的癫痫动物模型,它包括化学点燃和电刺激两种。是指通过重复不变的亚抽搐剂量电或化学刺激，导致癫痫活动强度逐渐增加，最终出现全年性癫痫发作。
本实验采用的戊四唑是一种经典的致痫剂，其复制的致病模型是一个较理想的全身强直-阵挛发作模型，其致病机制是增加中枢神经细胞对K+的通透性，提高细K+浓度，使细胞膜部分去极化而提高其兴奋性[3]。其药物本身无特殊的神经毒性作用，故也是一种研究癫痫发作与神经元损伤关系的较理想的模型[4]，此模型具有以下优点：①制作方便、成功率高,实验设备要求简单；②不破坏局部脑组织的结构，不伴有神经元损伤，便于进一步检测脑组织的各项指标，尤其适用于癫痫脑组织形态学的观察。
3.3 定痫丸抗癫痫的可能药理作用机制 癫痫，目前对其病因及发病机制仍不十分清楚，多数人认为本病属于多基因遗传病，癫痫病理基因是内因，环境有害因子是外因。本病的发生是由于脑部神经元异常放电所引起，而痫性放电的出现是细胞内外离子分布异常所致。离子进出细胞受电压门控和配体受体门控离子通道的调节，许多递质及受体则通过多个环节直接或间接调控这些离子通道 ......
2.3 实验指标的测定结果 见表1。
表1 定痫丸对戊四唑点燃癫痫大鼠大脑皮质
γ-氨基丁酸和谷氨酸含量的影响
注：与正常组比较，▲▲P<0.01 ；与模型组比较，**P<0.01。
实验结果所示，①采用戊四唑造模后，模型组大鼠脑组织中γ-氨基丁酸含量明显降低，与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。采用定痫丸治疗后，γ-氨基丁酸含量升高，与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。定痫丸加丙戊酸钠组也可明显升高γ-氨基丁酸含量，与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。提示：定痫丸具有对抗戊四唑致大鼠癫痫的作用，其机理与升高γ-氨基丁酸含量有关。
②采用戊四唑造模后，模型组大鼠脑组织中谷氨酸含量明显升高，与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。定痫丸治疗组谷氨酸含量明显降低，与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。定痫丸加丙戊酸钠组也可明显降低谷氨酸含量，与模型对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。提示：定痫丸具有对抗戊四唑致大鼠癫痫的作用，机理与降低谷氨酸含量有关。
③采用戊四唑造模后，模型对照组大鼠海马中c-fos的表达明显较正常对照组高。采用定痫丸治疗后，海马中c-fos的阳性细胞数较模型对照组明显减少。定痫丸加丙戊酸钠组也可明显减少海马中c-fos的阳性细胞数。提示：定痫丸具有对抗戊四唑致大鼠癫痫的作用，其机理与抑制脑内c-fos表达有关。见图1。
图1 各组大鼠海马中c-fos表达(免疫组化×200)3 讨 论
3.1 定痫丸的组方依据 定痫丸源于王肯堂《医学心悟》，是治疗风痰闭阻型癫痫发作的主方之一，其主要组方药物：蜈蚣、僵蚕、胆南星、半夏、石菖蒲、贝母、全蝎、琥珀等。国内文献提及可用于痫症的单、验方或方剂中，大部分有或全部包含有定痫丸的主要成分如胆南星、石菖蒲等以及常配伍使用的蜈蚣、地龙、蝉衣。近年来，利用现代药理学实验技术，对定痫丸组方中的胆南星、石菖蒲、僵蚕、远志等进行单药研究表明其能对抗戊四氮、咖啡因、士的宁所致的惊厥，延长惊厥潜伏期，降低惊厥死亡率和半数致惊量[2]。本实验借助现代科学方法研究定痫丸的抗痫作用机制，为这一传统组方的推广应用提供实验依据。
3.2 动物模型评估 目前用于癫痫研究的动物模型种类繁多，据统计约有70余种，近年来，点燃模型(kindling model)被公认为是目前一种理想的癫痫动物模型,它包括化学点燃和电刺激两种。是指通过重复不变的亚抽搐剂量电或化学刺激，导致癫痫活动强度逐渐增加，最终出现全年性癫痫发作。
本实验采用的戊四唑是一种经典的致痫剂，其复制的致病模型是一个较理想的全身强直-阵挛发作模型，其致病机制是增加中枢神经细胞对K+的通透性，提高细K+浓度，使细胞膜部分去极化而提高其兴奋性[3]。其药物本身无特殊的神经毒性作用，故也是一种研究癫痫发作与神经元损伤关系的较理想的模型[4]，此模型具有以下优点：①制作方便、成功率高,实验设备要求简单；②不破坏局部脑组织的结构，不伴有神经元损伤，便于进一步检测脑组织的各项指标，尤其适用于癫痫脑组织形态学的观察。
3.3 定痫丸抗癫痫的可能药理作用机制 癫痫，目前对其病因及发病机制仍不十分清楚，多数人认为本病属于多基因遗传病，癫痫病理基因是内因，环境有害因子是外因。本病的发生是由于脑部神经元异常放电所引起，而痫性放电的出现是细胞内外离子分布异常所致。离子进出细胞受电压门控和配体受体门控离子通道的调节，许多递质及受体则通过多个环节直接或间接调控这些离子通道 ......
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