复明片对兔视网膜脱离后视网膜组织中(3)
参见附件(12kb)。
已经有多种药物和酶类制剂被用于实验中以期能造成完全性PVD,其中包括胶原酶、硫酸软骨素酶、纤溶酶和透明质酸酶等，它们或因为效果不完全或造成视网膜损害而尚未应用于临床[4] 。孟自军等[5]等认为基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3, MMP-3)能特异性水解FN、LN及蛋白聚糖，同时对Ⅱ、Ⅳ、Ⅸ型胶原有较弱的降解作用，并通过实验研究发现10ng剂量能在短时间内安全有效地造成PVD，且有较弱的促玻璃体液化作用。硫酸软骨素(chondroitin sulfate)酶(CA)亦能在较短的时间内液化玻璃体，并对VRI粘连有一定的破坏作用，诱导PVD的产生[6]。眼内存在纤溶酶原时，注入组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator, T-PA)可以激活眼内的纤溶酶原转化成纤溶酶以分解FN和LN，并激活胶原酶与FN的降解产物一起趋化多形核白细胞，使其释放弹性蛋白酶，分解Ⅳ型胶原[7]；此外，t-PA还可水解细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)以促成玻璃体液化[8]。猪眼注入t-PA50μg，在破坏血-眼屏障后可诱导PVD的发生。玻璃体腔内注入1U纤溶酶后可降解FN、LN，且对视网膜结构和功能没有任何不良影响，第1天开始即有PVD发生，第3天时效果更佳，并随注入的增加，效果增强[9]。纤溶酶联合透明质酸酶或SF6则较单独采用纤溶酶更能迅速有效的诱发完全性PVD，且对视网膜无明显的毒性作用。分散酶亦能诱导出PVD，但0.025U及以上剂量能导致晶状体和视网膜损伤。透明质酸酶联合C2F6玻璃体腔注药诱导完全性PVD的发生，亦无眼内毒性。10IU/0.1mL和20IU/0.1mL的透明质酸酶玻璃体腔注射后第5周亦可形成PVD，并且安全有效[10]。尿激酶1000U联合透明质酸酶20U兔眼玻璃体腔内注射亦能诱导完全性PVD，且无眼内毒性[11]。Dispase是一种从多粘芽孢杆菌提取的中性蛋白酶，对于FN和IV型胶原有特异性溶解作用，从而松解VRI粘连安全、有效地诱导出PVD，但大剂量时有一定毒性作用[12]。
RD动物模型可以建立在猴、猫、兔、狗等动物上，就是将RPE细胞层与神经上皮层分离。其中Labrador Retrievers模型是一种轴性近视、白内障、玻璃体异常和视网膜裂孔为特征的遗传性疾病的狗，有人认为其与人自发性的视网膜巨大裂孔相似。人为RD造模方法亦多样,依注入视网膜下的物质种类不同有生理盐水、血液、透明质酸钠、液化玻璃体等。70年代曾使用透明质酸酶液化玻璃体后，反复抽吸接近视网膜的玻璃体造成裂孔和RD。牟国营等[13]采用透明质酸酶3000U注入兔眼视网膜表面，抽取局部玻璃体0.2mL再缓慢注入，反复3～5次，最后抽取0.3mL快速冲击视网膜，借助高速液流冲破视网膜形成视网膜裂孔。孙晓东[14]则提出在兔眼视网膜下直接注射透明质酸钠的方法建立动物模型。刘铁城[15]等取猫眼行晶体囊外摘除、玻璃体切除术，3周后持尖端直径约50～70μm的玻璃微穿刺针，刺入神经视网膜和RPE cells层之间，将Healon缓慢注入到视网膜下腔，造成局部RD。张自峰等[16]通过剪除兔眼部分玻璃体，在显微镜和接触镜直视下将连有1mL注射器的玻璃微管，自扁平部对兔视网膜下注血，造成出血性RD。王建洲[17]等则采用剪除部分玻璃体用间接检眼镜简捷方法，结合顶压定位裂孔，将连有1mL注射器的玻璃微管，自扁平部对兔视网膜下注生理盐水0.5mL ......
已经有多种药物和酶类制剂被用于实验中以期能造成完全性PVD,其中包括胶原酶、硫酸软骨素酶、纤溶酶和透明质酸酶等，它们或因为效果不完全或造成视网膜损害而尚未应用于临床[4] 。孟自军等[5]等认为基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3, MMP-3)能特异性水解FN、LN及蛋白聚糖，同时对Ⅱ、Ⅳ、Ⅸ型胶原有较弱的降解作用，并通过实验研究发现10ng剂量能在短时间内安全有效地造成PVD，且有较弱的促玻璃体液化作用。硫酸软骨素(chondroitin sulfate)酶(CA)亦能在较短的时间内液化玻璃体，并对VRI粘连有一定的破坏作用，诱导PVD的产生[6]。眼内存在纤溶酶原时，注入组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator, T-PA)可以激活眼内的纤溶酶原转化成纤溶酶以分解FN和LN，并激活胶原酶与FN的降解产物一起趋化多形核白细胞，使其释放弹性蛋白酶，分解Ⅳ型胶原[7]；此外，t-PA还可水解细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)以促成玻璃体液化[8]。猪眼注入t-PA50μg，在破坏血-眼屏障后可诱导PVD的发生。玻璃体腔内注入1U纤溶酶后可降解FN、LN，且对视网膜结构和功能没有任何不良影响，第1天开始即有PVD发生，第3天时效果更佳，并随注入的增加，效果增强[9]。纤溶酶联合透明质酸酶或SF6则较单独采用纤溶酶更能迅速有效的诱发完全性PVD，且对视网膜无明显的毒性作用。分散酶亦能诱导出PVD，但0.025U及以上剂量能导致晶状体和视网膜损伤。透明质酸酶联合C2F6玻璃体腔注药诱导完全性PVD的发生，亦无眼内毒性。10IU/0.1mL和20IU/0.1mL的透明质酸酶玻璃体腔注射后第5周亦可形成PVD，并且安全有效[10]。尿激酶1000U联合透明质酸酶20U兔眼玻璃体腔内注射亦能诱导完全性PVD，且无眼内毒性[11]。Dispase是一种从多粘芽孢杆菌提取的中性蛋白酶，对于FN和IV型胶原有特异性溶解作用，从而松解VRI粘连安全、有效地诱导出PVD，但大剂量时有一定毒性作用[12]。
RD动物模型可以建立在猴、猫、兔、狗等动物上，就是将RPE细胞层与神经上皮层分离。其中Labrador Retrievers模型是一种轴性近视、白内障、玻璃体异常和视网膜裂孔为特征的遗传性疾病的狗，有人认为其与人自发性的视网膜巨大裂孔相似。人为RD造模方法亦多样,依注入视网膜下的物质种类不同有生理盐水、血液、透明质酸钠、液化玻璃体等。70年代曾使用透明质酸酶液化玻璃体后，反复抽吸接近视网膜的玻璃体造成裂孔和RD。牟国营等[13]采用透明质酸酶3000U注入兔眼视网膜表面，抽取局部玻璃体0.2mL再缓慢注入，反复3～5次，最后抽取0.3mL快速冲击视网膜，借助高速液流冲破视网膜形成视网膜裂孔。孙晓东[14]则提出在兔眼视网膜下直接注射透明质酸钠的方法建立动物模型。刘铁城[15]等取猫眼行晶体囊外摘除、玻璃体切除术，3周后持尖端直径约50～70μm的玻璃微穿刺针，刺入神经视网膜和RPE cells层之间，将Healon缓慢注入到视网膜下腔，造成局部RD。张自峰等[16]通过剪除兔眼部分玻璃体，在显微镜和接触镜直视下将连有1mL注射器的玻璃微管，自扁平部对兔视网膜下注血，造成出血性RD。王建洲[17]等则采用剪除部分玻璃体用间接检眼镜简捷方法，结合顶压定位裂孔，将连有1mL注射器的玻璃微管，自扁平部对兔视网膜下注生理盐水0.5mL ......
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