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编号:12170522
醒脑静注射液对高血氨大鼠空间学习记忆能力的影响(2)
http://www.100md.com 2011年3月1日 潘陈为,潘珍珍,陈永平,林士毅,诸葛璐,金玲湘
    参见附件(12kb)。

     1.6 血游离氨的测定 行为实验后,大鼠经用10%水合氯醛(4mL/kg)腹腔麻醉,经下腔静脉采血,血标本肝素抗凝,放入EP管中加盖,低温离心5min,取血浆经强生VITRO S350生化分析仪测定血氨含量。

    1.7 统计学处理 全部数据经SPSS 13.0统计软件进行分析,实验数据均以(±s)表示,经正态性检验后,两组比较采用方差分析,检验显著水平为P<0.05。

    2 结 果

    2.1 大体观察 各实验组大鼠试验前后体重和增加体重差异无显著性,且在Morris水迷宫内游泳姿势基本正常。

    2.2 各组大鼠血氨水平的比较 与A组比较,B组、C组大鼠血氨水平明显升高(P<0.05),但B、C两组之间无统计学差异(见表1)。

    表1两组大鼠的血氨水平(±s)

    注:“*”与A组比,P<0.05。

    2.3 各组大鼠空间学习记忆参数的比较 与A组比较,B组大鼠在Morris水迷宫空间学习记忆能力下降:平均逃避潜伏期延长(P<0.05)和游泳总距离增加(P<0.05);而C组(醒脑静治疗组)与B组比较,其平均逃避潜伏期缩短(P<0.05)和游泳总距离缩短(P<0.05)(见表2)。

    表2 各组的平均逃避潜伏期和平均游泳总路程(±s)

    注:“*”与A组比,P<0.05;“#”与B组比,P均<0.05。

    3 讨 论

    脑细胞对氨极敏感,氨对中枢神经系统的毒性作用主要是干扰脑的能量代谢,引起高能磷酸化合物浓度降低。血氨过高一方面抑制丙酮酸脱氢酶活性,从而影响乙酰辅酶A的生成,干扰脑中三羧酸循环;另一方面氨在大脑的去毒过程中需消耗大量的α–酮戊二酸和谷氨酸,而α–酮戊二酸是三羧酸循环中的重要中间产物,缺少则使大脑细胞的能量供应不足,以致不能维持正常功能;谷氨酸是大脑的重要兴奋性神经递质,缺少则大脑抑制增加。新近研究认为氨的毒性还体现在它直接作用于神经膜,可引起突触后抑制[5]。本实验中,大鼠高血氨模型通过多次经腹腔注射小剂量氯化铵建立,使得氨经腹腔血管吸收,超过肝脏的代谢能力,从而使得血氨升高,如表1所示:与正常对照组比较,其他两组大鼠血氨水平明显升高。但同时大鼠基本活动能力无明显影响,结果也显示了高血氨大鼠在Morris水迷宫内游泳姿势基本正常,使之更好地为之后的水迷宫行为检测做准备。

    学习是神经系统接受环境的变化而获得新行为习惯的过程,记忆是学习后经验的储存和保持。目前学习记忆的动物模型基本包括两个方面:一是防御性回避学习,包括梭箱、爬杆、电击等;二是辨别性学习,包括各类迷宫。本实验采用的Morris水迷宫有其明显的优越性,它将防御性回避作为驱动力,同时又充分发挥其辨别性学习的能动性[6]。并结合特定的迷宫及摄像系统、正确的训练程序和专用的统计软件,使学习记忆实验研究的观测较全面,同时测量精度较好,在此基础上对高血氨影响学习记忆行为的研究有一定的意义。在本实验中,高血氨模型组大鼠逃避潜伏期及搜索距离均较正常对照组明显延长,表明大鼠出现空间学习记忆能力下降。通过该试验表明,高血氨大鼠血氨水平显著升高与其表现出的学习记忆功能下降具有十分密切的关系,可能与氨对神经系统毒性作用有关。

    对于肝性脑病患者,血氨升高导致大脑代谢及神经功能紊乱,产生微循环障碍,不仅影响学习认知等功能,引起意识错乱、行为失常等,并且常伴有头痛、头晕等一系列神经功能障碍症状。从中医角度看,肝性脑病为阴阳失调,气机逆乱,痰浊瘀热扰乱心神所致。病至此阶段,一般病程较久,久病则入络,该疾病均存在一定程度的血脉不畅、血络瘀滞状态。醒脑静注射液,主要成分为麝香、冰片、郁金、栀子等,其中麝香辛温香窜、辟秽通络、活血散瘀;冰片气味芳香,与麝香一同辛香走串,善于透过血脑屏障,开窍醒神,泄浊排毒;郁金辛苦寒,善于行气活血,清心解郁,并能利胆退黄,尤宜于治疗肝性脑病神志、精神改变;栀子苦寒,善清三焦火毒从小便而解。四药合用,以开窍醒脑,安神定志,清热解毒,活血行气。药理研究表明,醒脑静有效成分易于通过血脑屏障 ......

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