羊栖菜多糖对软脂酸诱导的HL-7702细胞凋亡的保护作用(3)
参见附件(12kb)。
本研究中PA诱导了HL-7702细胞的生长抑制及凋亡,且当PA在0.25~1.0mmol/L变化时呈剂量依赖性。0.5mmol /L PA处理48h后诱导了超过35%的细胞死亡,提示PA在3~4倍于正常的血清水平时较长时期能够引起明显的细胞生存力下降。而预先给予25μg/mL SFPS处理后,即可提高PA处理的肝细胞活力,当SFPS浓度增至50μg/mL、100μg/mL时效应更加明显。这些结果说明SFPS预处理能显著地减轻PA引起的肝细胞的损伤,且保护作用具有剂量效应关系。羊栖菜在我国沿海广泛分布,多年来的研究表明羊栖菜多糖具有抗肿瘤、降血脂血糖、促进细胞增殖及修复细胞氧化损伤等活性。例如,SFPS对H2O2所致人脐静脉内皮细胞损伤有保护及修复作用[13];SFPS对抗H2O2诱导的胰岛β细胞的凋亡[14]。我们采用流式细胞仪检测了SFPS对PA诱导的肝细胞凋亡的影响,结果证实SFPS可降低PA诱导的肝细胞凋亡率,提示SFPS对PA诱导的肝细胞的保护作用至少是与其抗凋亡作用有关。本实验进一步探讨了SFPS抗凋亡作用的机制,研究发现SFPS可以降低模型组HL-7702细胞Bax基因的表达,增加 Bcl-2基因的表达,使Bcl-2/Bax的比值明显升高,从而改善PA诱导的HL-7702细胞的凋亡。
综上所述,SFPS具有对抗PA诱导的HL-7702细胞的活力下降、细胞凋亡增加的作用,其作用机制可能与调节Bcl-2、Bax基因的表达有关。
参考文献
[1] Baskin-Bey ES, Gores GJ. Death by association: BH3 domain-only proteins and liver injury[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol ,2005,289(6): G987-G990.
[2] Feldstein AE, Gores GJ. Apoptosis in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis[J]. Front Biosci ,2005,10: 3093-3099.
[3] Feldstein AE, Canbay A, Angulo P, et al. Hepatocyte apoptosis and fasexpression are prominent features of human nonalcoholic steatohepatitis[J]. Gastroenterology,2003,125(2): 437-443.
[4] Wieckowska A, Zein NN, Yerian LM, et al. In vivo assessment of liver cell apoptosis as a novel biomarker of disease severity in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology,2006,44(1): 27-33.
[5] Nishitani Y, Okazaki S, Imabayashi K,et al. Saturated and monounsaturated fatty acids increase interleukin-10 production in rat hepatocytes[J]. Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi ,2007,42(1): 32-35.
[6] 范建高,钟岚,王国良 ......
本研究中PA诱导了HL-7702细胞的生长抑制及凋亡,且当PA在0.25~1.0mmol/L变化时呈剂量依赖性。0.5mmol /L PA处理48h后诱导了超过35%的细胞死亡,提示PA在3~4倍于正常的血清水平时较长时期能够引起明显的细胞生存力下降。而预先给予25μg/mL SFPS处理后,即可提高PA处理的肝细胞活力,当SFPS浓度增至50μg/mL、100μg/mL时效应更加明显。这些结果说明SFPS预处理能显著地减轻PA引起的肝细胞的损伤,且保护作用具有剂量效应关系。羊栖菜在我国沿海广泛分布,多年来的研究表明羊栖菜多糖具有抗肿瘤、降血脂血糖、促进细胞增殖及修复细胞氧化损伤等活性。例如,SFPS对H2O2所致人脐静脉内皮细胞损伤有保护及修复作用[13];SFPS对抗H2O2诱导的胰岛β细胞的凋亡[14]。我们采用流式细胞仪检测了SFPS对PA诱导的肝细胞凋亡的影响,结果证实SFPS可降低PA诱导的肝细胞凋亡率,提示SFPS对PA诱导的肝细胞的保护作用至少是与其抗凋亡作用有关。本实验进一步探讨了SFPS抗凋亡作用的机制,研究发现SFPS可以降低模型组HL-7702细胞Bax基因的表达,增加 Bcl-2基因的表达,使Bcl-2/Bax的比值明显升高,从而改善PA诱导的HL-7702细胞的凋亡。
综上所述,SFPS具有对抗PA诱导的HL-7702细胞的活力下降、细胞凋亡增加的作用,其作用机制可能与调节Bcl-2、Bax基因的表达有关。
参考文献
[1] Baskin-Bey ES, Gores GJ. Death by association: BH3 domain-only proteins and liver injury[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol ,2005,289(6): G987-G990.
[2] Feldstein AE, Gores GJ. Apoptosis in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis[J]. Front Biosci ,2005,10: 3093-3099.
[3] Feldstein AE, Canbay A, Angulo P, et al. Hepatocyte apoptosis and fasexpression are prominent features of human nonalcoholic steatohepatitis[J]. Gastroenterology,2003,125(2): 437-443.
[4] Wieckowska A, Zein NN, Yerian LM, et al. In vivo assessment of liver cell apoptosis as a novel biomarker of disease severity in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology,2006,44(1): 27-33.
[5] Nishitani Y, Okazaki S, Imabayashi K,et al. Saturated and monounsaturated fatty acids increase interleukin-10 production in rat hepatocytes[J]. Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi ,2007,42(1): 32-35.
[6] 范建高,钟岚,王国良 ......
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