沙参麦门冬汤减轻易瑞沙不良反应的临床研究(2)
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表5 治疗组与对照组治疗前后生活质量比较
3 讨 论
肺癌是我国各种恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，目前已经成为医学研究的热点。非小细胞肺癌占肺癌的80%，发现时大多已为中晚期，无法手术切除，5年生存率低。目前晚期非小细胞肺癌的治疗，大多采用全身化疗，不良反应大，近期疗效大约在30%～40%，中位生存期也仅能延长1～2个月。研究新的治疗药物，提高临床疗效，已成为十分迫切的问题。
近年来随着肺癌分子机制的深入研究，以表皮生长因子受体( EGFR) 为靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗方面取得了巨大的进步。美国FDA先后批准吉非替尼( Gefitinib，Iressa) 、厄洛替尼( Erlotinib，Tarcewa) 用于治疗一线治疗失败的晚期NSCLC，其中吉非替尼由于在亚裔人非小细胞肺癌治疗中作用肯定。吉非替尼商品名为易瑞沙，在国内外已广泛应用于晚期非小细胞肺癌的治疗，取得了较好的临床疗效【sup】[2-5]【/sup】 。易瑞沙在肿瘤细胞信号传导过程中，能与ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断酪氨酸激酶活性，进而阻断人类表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路，降低细胞增殖，促进细胞凋亡，并且抗肿瘤血管的形成【sup】[6-8]【/sup】 ，应用前景广泛，但也存在一定的不良作用，吉非替尼常见的副作用是皮疹、乏力、腹泻、肝功能异常、间质性肺炎、鼻出血等。吉非替尼在我国临床试验的不良反应初步统计结果显示：皮疹54.11%；腹泻27.79%；肝功能异常6.8%；间质性肺炎0.26%【sup】[9] 【/sup】。目前现代医学在如何防治其不良反应方面的研究极少，为此我们试以中药沙参麦门冬汤加减治疗易瑞沙治疗非小细胞肺癌过程中产生的不良反应，探索防治易瑞沙不良反应的途径。
我们的研究发现，中药沙参麦门冬汤加减方可明显减轻易瑞沙的皮疹反应，Ⅲ-Ⅳ度药疹的发生率明显减少，与对照组比较有差异，从而减轻了患者治疗过程中的痛苦，提高了药物服用的依从性。经临床观察，治疗组出现肝功能异常的例数少于对照组，有统计学意义，说明沙参麦门冬汤加减方可减轻易瑞沙对肝脏的损害。本研究还发现，配合中医治疗的患者，出现乏力、鼻出血、皮肤干燥症的症状明显减少，与对照组比较有差异。综上，沙参麦门冬汤加减方可减轻易瑞沙的不良反应。那么，中药的干预是否会影响易瑞沙的临床疗效呢？经我们的临床研究发现，治疗组肿瘤的稳定率高于对照组，卡氏评分也高于对照组，说明沙参麦门冬汤加减方不仅可减轻易瑞沙产生的皮疹、乏力、肝功能异常、鼻出血、皮肤干燥症等不良反应，还可提高肿瘤稳定率，改善患者的生活质量。
非小细胞肺癌属中医“肺积”、“咳嗽”“胸痛”的范畴，多由正气亏虚，癌毒内蕴所致。正如《黄帝内经素问·评热病论篇》所曰：“邪之所凑，其气必虚”。肺主气，肺受邪侵，其气必损，肺为娇脏，喜润恶燥，肺体受病，肺阴必伤，故肺癌多见气阴两虚之候。脾为肺之母，子病及母，肺脾同病，气阴愈虚。肺积日久，邪毒鸱张，必耗气伤津，加重气阴两虚之候。大量的临床观察发现晚期肺癌证属本虚标实，本虚以气阴两虚为多。而非小细胞肺癌经服用易瑞沙后表现出的症状多为：乏力、口干、鼻血、纳差、疱疹、皮肤干燥、舌红、脉细等气阴二虚，热毒内蕴的证候。初步说明易瑞沙药性从中医角度考虑可能为热毒之品，易耗气伤津。加之肺癌患者本身多为气阴二亏之体，服用易瑞沙后，导致气阴更亏，热毒内蕴。为此，我们采用益气养阴，清热解毒为主的沙参麦门冬汤加减方治疗，切中病机，故获得较好的临床疗效。方以甘寒之品为主，取甘寒养阴之南沙参、北沙参、太子参、麦冬益气养阴，伍玉竹、花粉、女贞子、杞子滋养肺阴，配甘寒清热之桑叶、金银花、蒲公英、金荞麦、芦根、茅根，清热解毒而不伤阴，佐地肤子清热止痒。
综上所述，沙参麦门冬汤加减方可明显减轻易瑞沙产生的皮疹、乏力、肝功能异常、鼻出血等不良反应，并有协助稳定肿瘤，改善生活质量的作用，有必要进行大样本的随机对照研究。
参考文献
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