复方楂金颗粒喷雾干燥工艺研究(1)
摘 要：目的：对复方楂金颗粒剂的喷雾干燥工艺进行优化。方法：以含水量为指标，优选加入浸膏粉的辅料；采用正交设计法，以复方中含水率、得粉率和绿原酸含量作为指标，确定最佳工艺条件。结果：加入3%的微粉硅胶可以降低含水率，同时能较好地改善浸膏的粘壁情况；最佳工艺参数为进/出风温度190℃/95℃、进料速度80mL/h、浸膏相对密度1.065。结论：该工艺合理，为工业化生产提供了依据。
关键词：楂金颗粒；喷雾干燥；含水率；绿原酸
中图分类号：R943文献标识码：A文章编号：1673-7717(2011)12-2682-03
Studies on Drying Process of Compound Zhajin Particulates By Spray Drying Method
XIANG Jing1,SU Yanxia1,SHI Junping 2
, http://www.100md.com
(1.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou 310053,Zhejiang,China;
2.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine affiliated the Sixth Hospital of Hangzhou,Hangzhou 310014,Zhejiang,China)
Abstract:Objective: To optimize the best process for spray drying of Zhajin Particulates. Methods:The excipients added with powder extract was optimized by water content; processing conditions were optimized by orthogonal experiment; moisture content, powder extraction rate and the content of chlorogenic acid were investigated. Results: Adding 3% siliciidoxydum to powder extract could reduce moisture content and improve adhering to the wall.The optimum parameters were as following: inlet/outlet air temperature 190℃/95℃, feeding rate 80ml/h, relative density of powder extract 1.065. Conclusion: This investigation is reasonable and can provide reference for mass production of Zhajin granules.
, 百拇医药
Key words:Zhajin Particulates; spray drying; moisture content; chlorogenic acid
________________________________________
收稿日期：2011-07-16
基金项目：浙江省中医药计划科技资助项目(2008JA009)
作者简介：向晶(1986-)，女，硕士，研究方向：脂肪性肝病和酒精性肝病临床与基础研究。
通讯作者：施军平(1970-)，男，教授，研究方向：脂肪性肝病和酒精性肝病临床与基础研究。复方楂金颗粒是由山楂、郁金、泽泻、海藻、象贝、水飞蓟、桃仁、(3∶ 1.5∶ 1.5∶ 2∶ 1.5∶ 2∶ 1)7味中药组成，临床用于脂肪肝性肝炎的治疗，汤剂已在临床取得了一定疗效，为了进一步提高患者服药的依从性，提高产品的质量与疗效，本实验将其剂型进行改造为颗粒剂，采用正交试验设计对复方楂金颗粒制备的干燥工艺进行考察，优选喷雾干燥的最佳条件，为该制剂生产工艺的进行提供依据。
, http://www.100md.com
1 仪器与试药
SD-1500喷雾干燥机(上海沃迪科技有限公司)；Aglient 1100高效液相色谱系统(美国Aglient科技公司)及其工作站，包括DAD检测器，柱温箱，1200型自动进样器；DZF-6051型真空干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)；RE-6000旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)；YEY20中药煎药机(北京东华原医疗设备有限责任公司)；KQ-1000DE型超声清洗机(昆山市超声仪器有限公司)；LXJ-Ⅱ型低速大容量离心机(上海安亭科学仪器厂)；LHS16-A烘干法水分测定仪(上海精密科学仪器有限公司)。
绿原酸对照品(中国药品生物制品检定所，批号110753-200413)；微粉硅胶(批号100602)、可溶性淀粉(批号100701)、β-环糊精(批号080912)、乳糖(批号091224)均购自安徽山河辅料有限公司；实验所用饮片均购自杭州市中药饮片厂，经浙江省食品药品检测所中药室程巧鸳博士鉴定，均符合《中华人民共和国药典》规定；乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 辅料的选择 单一辅料的配伍：将复方提取浸膏浓缩到相对密度为1.065(20℃)，每次量取200mL，选取辅料如微粉硅胶、可溶性淀粉、乳糖分别以1%、3%、5%、8%、10%加入浸膏中，以含水率为指标，同时考虑干燥过程中的粘壁情况，以确定辅料的最佳用量。结果发现加入辅料后含水率均降低，且以微粉硅胶降低最为显著，当微粉硅胶为3%时，浸膏粉的粘壁量最少，且含水率较低，所以实验确定以3%的微粉硅胶为辅料。
2.2 绿原酸的HPLC法测定\[1\]
2.2.1 色谱条件 Aglient Zorbax Eclipse-C8色谱柱(150mm×4.6mm，5μm)；流动相：乙腈-0.4%磷酸溶液-水(6∶ 74∶ 20)；体积流量：0.8mL/min；检测波长：327nm；柱温：25℃；进样量10μL。
, http://www.100md.com 2.2.2 标准曲线的绘制 取绿原酸对照品(五氧化二磷减压干燥12h)约15mg，精密称定，置于25mL棕色量瓶中，用50%甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，得0.6mg/mL对照品贮备液。精密量取对照品贮备液0.1、0.2、0.5、1、2mL，分别置10mL棕色量瓶中，用50%的甲醇稀释至刻度，摇匀。分别吸取上述溶液10μL,注入液相色谱仪，记录绿原酸峰面积。以质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程Y=10.966X+0.203(r=0.999428)。结果显示，绿原酸在0.6-36μg/mL线性关系良好。
2.2.3 供试品溶液的配置 取喷干粉约1g，精密称定，置25mL棕色量瓶中，加50%甲醇20mL，超声处理30min，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，5000r/min离心5min，取上清液，即得干粉供试品溶液。用移液管精密移取浸膏1mL，置2 mL量瓶中，用甲醇定容，超声处理30min，摇匀，5000r/min离心5min，取上清液，即得浸膏供试品溶液。, http://www.100md.com(向晶 苏艳霞 施军平)
关键词：楂金颗粒；喷雾干燥；含水率；绿原酸
中图分类号：R943文献标识码：A文章编号：1673-7717(2011)12-2682-03
Studies on Drying Process of Compound Zhajin Particulates By Spray Drying Method
XIANG Jing1,SU Yanxia1,SHI Junping 2
, http://www.100md.com
(1.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou 310053,Zhejiang,China;
2.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine affiliated the Sixth Hospital of Hangzhou,Hangzhou 310014,Zhejiang,China)
Abstract:Objective: To optimize the best process for spray drying of Zhajin Particulates. Methods:The excipients added with powder extract was optimized by water content; processing conditions were optimized by orthogonal experiment; moisture content, powder extraction rate and the content of chlorogenic acid were investigated. Results: Adding 3% siliciidoxydum to powder extract could reduce moisture content and improve adhering to the wall.The optimum parameters were as following: inlet/outlet air temperature 190℃/95℃, feeding rate 80ml/h, relative density of powder extract 1.065. Conclusion: This investigation is reasonable and can provide reference for mass production of Zhajin granules.
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Key words:Zhajin Particulates; spray drying; moisture content; chlorogenic acid
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收稿日期：2011-07-16
基金项目：浙江省中医药计划科技资助项目(2008JA009)
作者简介：向晶(1986-)，女，硕士，研究方向：脂肪性肝病和酒精性肝病临床与基础研究。
通讯作者：施军平(1970-)，男，教授，研究方向：脂肪性肝病和酒精性肝病临床与基础研究。复方楂金颗粒是由山楂、郁金、泽泻、海藻、象贝、水飞蓟、桃仁、(3∶ 1.5∶ 1.5∶ 2∶ 1.5∶ 2∶ 1)7味中药组成，临床用于脂肪肝性肝炎的治疗，汤剂已在临床取得了一定疗效，为了进一步提高患者服药的依从性，提高产品的质量与疗效，本实验将其剂型进行改造为颗粒剂，采用正交试验设计对复方楂金颗粒制备的干燥工艺进行考察，优选喷雾干燥的最佳条件，为该制剂生产工艺的进行提供依据。
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1 仪器与试药
SD-1500喷雾干燥机(上海沃迪科技有限公司)；Aglient 1100高效液相色谱系统(美国Aglient科技公司)及其工作站，包括DAD检测器，柱温箱，1200型自动进样器；DZF-6051型真空干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)；RE-6000旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)；YEY20中药煎药机(北京东华原医疗设备有限责任公司)；KQ-1000DE型超声清洗机(昆山市超声仪器有限公司)；LXJ-Ⅱ型低速大容量离心机(上海安亭科学仪器厂)；LHS16-A烘干法水分测定仪(上海精密科学仪器有限公司)。
绿原酸对照品(中国药品生物制品检定所，批号110753-200413)；微粉硅胶(批号100602)、可溶性淀粉(批号100701)、β-环糊精(批号080912)、乳糖(批号091224)均购自安徽山河辅料有限公司；实验所用饮片均购自杭州市中药饮片厂，经浙江省食品药品检测所中药室程巧鸳博士鉴定，均符合《中华人民共和国药典》规定；乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯。
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2 方法与结果
2.1 辅料的选择 单一辅料的配伍：将复方提取浸膏浓缩到相对密度为1.065(20℃)，每次量取200mL，选取辅料如微粉硅胶、可溶性淀粉、乳糖分别以1%、3%、5%、8%、10%加入浸膏中，以含水率为指标，同时考虑干燥过程中的粘壁情况，以确定辅料的最佳用量。结果发现加入辅料后含水率均降低，且以微粉硅胶降低最为显著，当微粉硅胶为3%时，浸膏粉的粘壁量最少，且含水率较低，所以实验确定以3%的微粉硅胶为辅料。
2.2 绿原酸的HPLC法测定\[1\]
2.2.1 色谱条件 Aglient Zorbax Eclipse-C8色谱柱(150mm×4.6mm，5μm)；流动相：乙腈-0.4%磷酸溶液-水(6∶ 74∶ 20)；体积流量：0.8mL/min；检测波长：327nm；柱温：25℃；进样量10μL。
, http://www.100md.com 2.2.2 标准曲线的绘制 取绿原酸对照品(五氧化二磷减压干燥12h)约15mg，精密称定，置于25mL棕色量瓶中，用50%甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，得0.6mg/mL对照品贮备液。精密量取对照品贮备液0.1、0.2、0.5、1、2mL，分别置10mL棕色量瓶中，用50%的甲醇稀释至刻度，摇匀。分别吸取上述溶液10μL,注入液相色谱仪，记录绿原酸峰面积。以质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程Y=10.966X+0.203(r=0.999428)。结果显示，绿原酸在0.6-36μg/mL线性关系良好。
2.2.3 供试品溶液的配置 取喷干粉约1g，精密称定，置25mL棕色量瓶中，加50%甲醇20mL，超声处理30min，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，5000r/min离心5min，取上清液，即得干粉供试品溶液。用移液管精密移取浸膏1mL，置2 mL量瓶中，用甲醇定容，超声处理30min，摇匀，5000r/min离心5min，取上清液，即得浸膏供试品溶液。, http://www.100md.com(向晶 苏艳霞 施军平)