益气活血法与健脾补肾法预防奥沙利铂相关神经毒性(2)
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参见附件。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0软件进行数据统计，样本率的比较采用卡方检验，计量资料采用单因素方差分析，P<0.05有统计学差异。
2结 果
2例患者退出临床观察，均为中断化疗病例。
2.13组病人化疗期间出现不同程度的化疗相关症状 中医症状积分如表1。
由表1可见化疗+益气活血组、化疗+健脾补肾组平均中医症状积分均较单纯化疗组低，均有统计学差异(P=0.000；P=0.004)；化疗+益气活血组与化疗+健脾补肾组间平均中医症状积分无统计学差异(P=0.320)。结果表明，益气活血、健脾补肾法均可减轻化疗相关症状，确保化疗顺利进行。
2.2化疗后大部分病例出现肢体麻木症状 8周期化疗后3组外周神经毒性情况如表2。
由表2可见，化疗后3组病人出现不同程度的外周感觉神经毒性，外周感觉神经毒性总发生率单纯化疗组84.21%，化疗+益气活血组63.16%，化疗+健脾补肾组75%，3组间两两比较均无统计学差异(P>0.05)；Ⅲ-Ⅳ级外周感觉神经毒性发生率单纯化疗组47.37%，化疗+益气活血组15.79%，化疗+健脾补肾组45%，其中化疗+益气活血组与单纯化疗组比较有统计学差异(P=0.038)，化疗+健脾补肾组与单纯化疗组比较无统计学差异(P=0.744)。结果表明，益气活血法能减轻Ⅲ～Ⅳ级奥沙利铂相关神经毒性的发生率。
2.33组病人8周期化疗后外周神经传导速度水平 如表3。
由表3可见，3组病人化疗后正中神经及腓总神经传导速度均减慢，以单纯化疗组下降明显。化疗后，化疗+益气活血组正中神经传导速度与单纯化疗组有统计学差异(P=0.022)，腓总神经传导速度与单纯化疗组及化疗+健脾补肾组均有统计学差异(P=0.014，P=0.023)；化疗+健脾补肾组与单纯化疗组神经传导速度无统计学差异(P>0.05)。结果表明，益气活血法能在一定程度上减轻奥沙利铂化疗对神经传导速度的影响。
3分 析
奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，它与亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合作为胃肠道肿瘤的标准化疗方案。奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应。主要表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常，伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为85%～95%，当累积剂量接近800mg/m2时，出现功能障碍的危险性接近15%[1]。奥沙利铂引起神经毒性的机理较复杂，研究表明可能与影响神经细胞电压门控钠通道有关[2]。国内外许多肿瘤专家正在积极探索防治其神经毒性的措施。美国北部癌症治疗中心协作组[3]最新研究表明，钙镁合剂能减轻Ⅱ级及以上外周感觉神经毒性的发生率，并降低急性肌肉痉挛发生率，与安慰剂组有统计学差异(P<0.05)。中医疗法在防治奥沙利铂神经毒性上有一定疗效。Xu等[4]通过研究表明，中医针灸可有效减轻奥沙利铂等化疗药导致的周围神经毒性，与对照组有显著性差异(P<0.05)。中草药防治奥沙利铂神经毒性的研究较多，其中以益气活血、健脾益肾、温经通脉功效的中药效果较好[5]。孙一予等[6]研究发现，奥沙利铂方案化疗同时加用益气活血中药，化疗4周期后，神经毒性发生率为24.6%，对照妥乐平组的53%有显著性差异(P<0.05)。王玉霞等[7]研究温经通络、活血化瘀中药外洗对奥沙利铂神经毒性的改善作用，观察4个化疗周期，发现化疗+中药外洗组末梢神经毒性发生率、发生时间、持续时间均低于对照组(P<0.01)。朱静娟等[8]通过观察发现，参附注射液能减轻奥沙利铂周围神经毒性，较单纯化疗组有非常显著性差异(P<0.01)。
化疗相关神经毒性症状属于中医“痹证”、“痿证”范畴。早期气虚失运，血虚不荣，气血瘀滞而致麻木疼痛，归属“痹证”；后期肢体感觉减退，运动障碍，肌肉萎缩，归属“痿证”。早期予益气活血中药可收到较好功效；后期正气受损，需扶正以祛邪，其中肾为先天之本，肾阳具有推动、温煦作用，脾为后天之本，在体合肌肉、主四肢，故后期多予健脾补肾中药。
通过本研究发现，含奥沙利铂方案化疗同时加用益气活血、健脾补肾的中药均能改善化疗相关症状，其中益气活血中药能有效减轻奥沙利铂相关神经毒性。健脾补肾中药可能更适用于奥沙利铂化疗后出现功能障碍、肢体萎缩的病例。今后需扩大样本数，并可分阶段研究，观察不同中药治法、方剂在化疗不同阶段的适应症，充分挖掘中医药在化疗增效减毒中的作用。
参考文献
[1] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2008:829.
[2] Webster RG,Brain KL,Wilson RH,et al.Oxaliplatin induces hyperexcitability at motor and autonomic neuromuscular junctions through effects on voltage-gated sodium channels[J].Br J Pharmacol.2005,146(7): 1027-1039.
[3] Grothey A,Nikcevich DA,Sloan JA,et al.Intravenous calcium and magnesium for oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity in adjuvant colon cancer: NCCTG N04C7[J] ......
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