CHIP调节UUO再通大鼠肾组织TGF-β1/Smads信号通路的研究
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摘要：目的：利用基因芯片研究Carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein(CHIP)对肾间质纤维化TGF-β1/Smads信号通路的抑制性调节。方法:将18只SPF级SD大鼠中6只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型，6只植入弹性管脂肪垫加压梗阻，7天后再通定为reverse of unilateral ureteral occlusion(RUUO)组，6只UUO在7天处死留取左肾组织，另外6只为假手术组。6只RUUO大鼠在再通7天后处死，留取左侧肾组织，运用Western blotting检测肾组织CHIP的表达,免疫组化检测肾组织中α-SMA、CD68的阳性表达面积，定制芯片研究TGF-β1/Smads信号通路的基因变化。结果：UUO组TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著上调，和假手术组比较上调超过1.5倍，肾组织中的α-SMA、CD68表达面积和假手术组比较有显著统计学意义P<0.01。而RUUO组CHIP表达量较UUO组更是显著增强P<0.01，TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著下调，和UUO组比较下调超过1.5倍，肾组织中的α-SMA、CD68表达面积减小和UUO组比较有显著统计学意义P<0.01。结论：发现CHIP的过量表达能显著降低细胞内，TGF-β1、Smad2/3、COL1a2、JunB基因水平，Western blot结果也表明CHIP蛋白表达能明显降低Smads介导的基因转录活性，进一步的基因芯片结果显示CHIP蛋白能明显下调TGF-β1所诱导的下游基因JunB的表达。结果提示CHIP蛋白能抑制性调节TGF-β1/Smads信号通路，抑制肾纤维化。
关键词：UUO动物模型；RUUO动物模型；CHIP；CD68；TGF-β1/Smads；肾间质纤维化
中图分类号：R334.1文献标识码：A文章编号：1673-7717(2012)02-0245-04
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