β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用及中药多靶点对抗研究进展(1)
 |
| 第1页 |
参见附件。
摘要：阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease，AD)是以认知功能障碍和记忆损害为主要临床特征的神经退行性疾病，其病理变化之一是患者脑内的神经炎性斑(老年斑) ，主要成分为细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid protein β,Aβ) 的沉积，而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP) 经序列水解而来。研究表明，Aβ可能是各种原因诱发AD的共同通路，是AD 形成和发展的关键因素，因此本文以Aβ为靶标，对其产生、神经毒性及中药多靶点抗AD 作用的研究进展进行综述。
关键词：β-淀粉样蛋白；阿尔茨海默病；多靶点；神经毒；中药治疗
中图分类号：R277.75文献标识码：A文章编号：1673-7717(2012)03-0488-05
Against Research Progress of Beta Amyloid Protein in the Role of Alzheimer
Disease and Traditional Chinese Medicine Therapy by Multiple Targets
HU Haiyan
(The Second Clinical College of Wenzhou Medical College，Wenzhou 325003,Zhejiang,China)
Abstract:Alzheimer's disease (Alzheimer's disease，AD) is cognitive impairment and memory impairment as the main clinical features of neurodegenerative diseases. One of pathological changes was the brain in patients with neuritic plaques (senile plaques). The main component was extracellular amyloid beta protein (amyloid protein A beta,Aβ) deposition, while the amyloid precursor protein (amyloid precursor protein, APP) is hydrolyzed to the A beta by sequence. Research shows that A beta may be various reasons induced AD common pathway and the key to AD formation and development, therefore, this paper, based on A beta as a target reviewed its generation, neurotoxicity and multiple targets of anti AD effects by traditional Chinese medicine therapy.
Key words:β-amyloid protein；Alzheimer disease；multiple target；nerve poison；traditional Chinese medicine therapy
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,简称AD)是老年痴呆中最常见的一种类型，主要临床特征是患者出现智力、记忆力、感觉定向的不可逆的退化，其特征性的病理改变主要有老年斑(senile plaque，SP)，神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)，神经元大量丢失。而SP的核心成分为β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)，由39～43个氨基酸组成，因此，目前普遍认为聚集状的Aβ具有神经毒性，越来越多的证据证明Aβ在脑内沉积是AD早期的主要病理变化[1-2]。
1Aβ的级联假说
Aβ级联假说认为，Aβ是AD发病的核心环节，其异常分泌和产生过多都会导致出现AD的相关病理学改变，而减少Aβ的形成、抑制Aβ沉积是防治AD的根本途径[3]。
1.1Aβ的结构
Aβ是β-淀粉样前体蛋白( amyloid p recursorp rotein,APP)的一个肽段，含有39～42氨基酸的多肽，因在三维结构中呈β折叠，故称“β-淀粉样蛋白”。Aβ具有较强的自聚性，容易形成极难溶解的沉淀，为老年斑的主要成分，是AD的神经病理学标志，研究证明，凝集态的Aβ和寡聚态的Aβ1-42都具有神经毒性[4-5]。故抑制Aβ的聚集和淀粉样纤维形成可能是AD病因治疗的靶点之一。
1.2Aβ的产生
Aβ是由APP通过蛋白酶裂解形成的。APP位于第21号染色体上，含有19个外显子，是一个110～135kD的跨膜蛋白，广泛存在于全身组织细胞上，在脑组织的表达最高。APP有2个水解途径，产生不同的代谢产物：一是在β-和γ-分泌酶的共同作用下生成β-淀粉样多肽Aβ40和Aβ42。研究表明，Aβ42是一种不溶性多肽，更易形成斑块样的沉积，是老年斑的核心蛋白，而Aβ40则更易形成典型的纤维，起到延长的作用，Aβ42必须在Aβ40聚集的情况下才能聚集[6]；其二APP由α-分泌酶在Aβ序列16～17位氨基酸之间水解，产生可溶性αAPPs和C83片段多肽 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3954kb)。