骨骼肌失神经损伤后肌卫星细胞的研究进展(2)
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实验发现，骨骼肌失去神经营养因子(NGF)的营养发生萎缩，bFGF能促进运动神经纤维的再生，对神经肌肉接头的形成具有重要作用，能促进神经损伤后肌肉功能的恢复[24]。bFGF具有促进失神经腓肠肌的肌卫星细胞增殖、延缓肌纤维萎缩和抑制肌纤维向结缔组织增生的作用[25]。细胞生长因子HGF在损伤的初始阶段激活卫星细胞，促进后者分化，当卫星细胞达到一定数量时再与肌纤维融合[26]。HGF仅在肌肉损伤早期起到活化作用，增加成肌细胞的数量，在卫星细胞开始分化、融合时HGF会对其产生抑制作用，停用HGF足够长的时间，这种抑制作用可被逆转归[27]。
此外，TGF-β、IL-6等其他许多生长因子在卫星细胞的增值和成肌分化中叶起着重要的作用。
3.2 细胞调控因子 静止状态的卫星细胞表达c-Met和M-cadherin，但不表达成肌前体细胞或肌肉干细胞的特异表达标志，如Mfy5、MyoD和Desmin[28]。因此肌卫星细胞的激活和成肌分化受MyoD家族的bHLH转录因子调节，这些成肌调节因子(MRFs)包括MyoD、Myf5、Myogenin和MRF4。其中MyoD、Myf5决定着肌卫星细胞是否能激活成为具有成肌特性的肌肉干细胞，而Myogenin和MRF4则发挥着调节肌肉干细胞终末分化为肌管肌纤维的功能[29]。肌分化因子MyoD可激活肌细胞生成素、肌酸激酶、肌球蛋白、结蛋白等基因启动子区，促进它们的转录，使静止期肌卫星细胞向成肌细胞转化，诱导成肌细胞进一步分化为成熟的肌纤维[30]。
4 展 望
如何使肌卫星细胞的分化向良好的方向发展，即如何控制肌卫星细胞的分化是个很大的课题[31]。肌肉失神经以后通过促进肌卫星细胞增殖分化，改变失神经肌肉的基因表达模式，一方面促进肌细胞发育成熟，另一方面促进其具有与神经连接的能力，有可能成为提高肌肉功能恢复的途径[32]。近年来对失神经骨骼肌萎缩机制及延缓失神经骨骼肌萎缩的研究很多，结果表明失神经后肌肉萎缩发展迅速，神经纤维再生缓慢，往往在神经再支配前肌细胞已经丧失细胞再生的物质基础，表现为不可逆性肌萎缩，严重影响神经修复后肌肉功能的恢复[33-34]。
目前，对于骨骼肌失神经损伤还缺乏特效的治疗手段。未来的研究方向可能在生长因子、成肌细胞、干细胞移植和中医中药等几个方面，推拿手法的治疗可以延缓骨骼肌的萎缩，减少疤痕组织的形成，深入研究推拿手法的作用机理可为骨骼肌失神经损伤的治疗提供一个方向。
参考文献
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