葛根素注射液治疗糖尿病性骨质疏松的实验研究(2)
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参见附件。
图1 3组大鼠成模前后体质量、血糖浓度水平的影响
2.2 骨组织的密度及病理变化 实验结果表明相对于正常组大鼠糖尿病组大鼠骨密度明显下降，而葛根素可明显改善骨密度下降，见图2。
A.正常大鼠B.糖尿病大鼠C.葛根素治疗组大鼠
图2 3组大鼠左侧股骨X线观察图
正常组大鼠股骨HE染色结果表明，在骨膜下及骨组织的表面，分布有扁平或立方形成骨细胞。软骨下区骨小梁粗大稍厚，形态不一，交织成网状，未见吸收或断裂现象。骨细胞胞质细密，核呈圆形或卵圆形，较大，居中，成骨细胞分布均匀，形状与骨陷窝一致，功能活跃，空缺骨陷窝及核形态异常骨细胞罕见。软骨下区可见新骨形成，破骨细胞少见。糖尿病大鼠其股骨头表面成骨细胞与同期对照组比较显著减少。骨细胞呈扁平或星形，少见新骨形成。软骨下区骨细胞核固缩，形状与骨陷窝不一致，破骨细胞生长活跃，空骨陷窝明显增多。而葛根素治疗组上述病理变化则显著减轻，见插页Ⅲ图3。
3 讨论
糖尿病患者由于代谢紊乱及慢性病变的作用，骨质疏松患病率明显比健康人群高。有调查显示，其中1型DM患者骨量减少和DO发病率48%～72%,女性患者的骨折发病率是非DM妇女的12.25倍；2型DM患者D0发病率20%～60%[6]。因此，糖尿病性骨质疏松症是糖尿病患者普遍存在的一种并发症。研究显示，糖尿病患者X线检查可以观察到骨皮质变薄，骨小梁数量稀疏、紊乱[7]。而本研究大鼠股骨X片也显示糖尿病大鼠骨密度明显比正常大鼠要低，HE染色结果显示股骨干骺端骨小梁结构明显破坏，呈明显的骨质疏松病变。
目前，中医理论认为糖尿病骨质疏松症属于中医的“消渴”和“骨痿”、“骨枯”、“腰腿痛”等范畴，主要病机是肾精亏虚、脾胃虚弱、肝郁和血瘀4个方面[8]。葛根素具有扩张心脑血管、增加心脑血流量、抗动脉粥样硬化、调节血管内皮细胞功能、抗氧化、清除自由基和抑制缺血再灌注损伤等作用，具有活血化瘀的功效，因此将其用于骨质疏松的防治具有理论依据。临床上有关于此的例证。同时，葛根素有明显的降糖和降脂作用，临床上，葛根在糖尿病的治疗中也有一定的应用[5]。本研究表明，糖尿病大鼠经葛根素治疗后，X线检查可以观察到骨皮质变薄，骨小梁数量稀疏、紊乱等现象明显减轻，HE染色结果亦显示股骨干骺端骨小梁结构的破坏明显改善，葛根治疗后可改善糖尿病大鼠股骨软骨下区骨细胞核固缩，形状与骨陷窝不一致，破骨细胞活跃，空骨陷窝明显增多等状况，可见葛根素能促进成骨细胞增殖和活化，同时抑制破骨细胞的活化。
综上所述，成熟骨组织主要靠骨重建进行持续的、循环性的破骨和成骨过程，由破骨细胞和成骨细胞协同完成。本研究的结果表明高血糖状态下，破骨/成骨活性的平衡被破坏,导致糖尿病骨质疏松的发生，而葛根素的治疗可恢复上述平衡，从而维持正常骨量和骨的生物学质量，为临床葛根素治疗糖尿病性骨质疏松症提供了一定的理论和实验依据。
参考文献
[1] Kurra S, Siris E. Diabetes and bone health: the relationship between diabetes and osteoporosis-associated fractures[J]. Diabetes Metab Res Rev，2011，1002(10)：1197.
[2] Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus[J]. J Bone Miner Res， 2007，22(9):1317-28.
[3] Lin JH, Manson JE, Kraft P, et al. Estrogen and progesterone-related gene variants and colorectal cancer risk in women[J] ......
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