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编号:12209205
中药独活保护血管性痴呆模型大鼠自由基的实验研究(2)
http://www.100md.com 2012年4月1日 翁姣,王彩霞,杨微微
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    参见附件。

     4.1对SOD的干预 超氧化物歧化酶(SOD)存在于一切生物机体内,其能通过催化超氧阴离子自由基而发生歧化反应,进而减轻或消除超氧阴离子自由基对人体的损害。SOD能专一地清除氧化过程中产生的超氧阴离子自由基,是机体抵挡自由基损伤的第一道防线,对维持体内自由基产生与清除的动态平衡起着重要的作用[1]。人体所处的自然环境和社会环境非常复杂,人体内部会经常不断地产生自由基,特别在病理过程中,超氧阴离子自由基大量产生,正常人体生理过程中所产生的超氧阴离子自由基是维持生命必需的,但当其浓度过高时,对机体会造成损害并且这些超氧阴离子自由基会使病情加重,在这种情况下,SOD会清除超氧阴离子自由基,阻断自由基连锁反应,使细胞内钙负荷降低,同时还会增加缺血区域超氧化物歧化酶的活性和含量,这些是减少脑缺血/再灌注损伤的关键之一[2]。所以超氧化物歧化酶在生物体的生命活动中具有重要意义。很多文献报道, VD患者脑内自由基代谢平衡紊乱,自由基含量显著增高,并且机体对自由基的防御能力也下降。而SOD正是机体新陈代谢中的抗氧化酶,可以防止缺血脑组织的氧自由基异常,对脑组织起到保护作用[3]。另外,动物实验也研究发现,衰老大鼠的学习、记忆功能的障碍可能与机体内自由基数量的增多有关。因此,脑组织或血清中SOD下降,大量自由基产生,但机体不能完全的代偿,而使自由基滞留,逐渐加重了血管内皮细胞和脑组织损害,严重影响脑功能的发挥,最终导致VD的发生。另外,有研究表明[4],缺血-再灌注的过程中会产生过量的一氧化氮(NO),NO可以通过自由基或其他途径引发神经毒性。并且,这种神经毒性可以引发缺血后的脑损害痴呆的形成。SOD可减轻 NO产生的神经毒性,从而对血管性痴呆起到防治的作用。

    本实验研究表明,模型对照组与空白对照组比较血清中SOD的活性降低,说明双侧颈总动脉持久结扎所致的VD动物模型会使大鼠血清中SOD的活性明显降低。西药对照组、中药实验组与空白对照组、假手术组、模型组对照比较,差异显著,说明两药均能促进双侧颈总动脉持久结扎所致的VD大鼠血清中的SOD的活性。从而,说明中药独活对VD的治疗有效。

    4.2对MDA的干预 丙二醛(MDA)是自由基对生物细胞发生膜损伤之后产生的主要代谢产物,可反映机体组织中自由基的含量及脂质过氧化的程度,也可反映自由基对组织的损伤程度。其能致使DNA发生突变、生物膜变性、坏死,蛋白质功能紊乱,从而导致学习忆力能力的下降,因此,MDA是衡量脑缺血再灌注损伤所致VD的重要指标之一。MDA产生的根源在于神经元谷氨酸,在缺血再灌注过程中,会产生大量的神经元谷氨酸,并产生N-甲基-D-天冬氨酸,过度增加的神经元谷氨酸通过激活N-甲基-D-天冬氨酸受体,使Ca2+通道开放,细胞外钙离子不断大量内流,触发花生四烯酸代谢瀑布,致使产生过多的氧自由基,其能攻击脑细胞膜,导致脂质过氧化,引发其最终产物MDA显著增高。

    本实验采用双侧颈总动脉持久结扎的方法复制VD模型,模型对照组与空白对照组比较血清中MDA的表达升高,说明双侧颈总动脉持久结扎所致的VD动物模型会使大鼠血清中MDA的表达明显升高。西药对照组、中药实验组与空白对照组、假手术组、模型对照组比较,差异显著,说明两药均能抑制双侧颈总动脉持久结扎所致的VD大鼠血清中的MDA的表达。这些结论正是说明了,脑缺血再灌注引发大鼠血清中MDA的含量明显增高,此间,耗氧量增加,自由基产生过多,脂质过氧化程度加深,导致脑组织的氧化损伤不断加重。

    5结论

    采用双侧颈总动脉持久结扎的方法塑造慢性脑灌注不足的血管性痴呆大鼠模型,造模后的模型对照组、中药实验组、西药对照组大鼠血清中MDA表达增高,SOD的活性下降,这些可能是血管性痴呆的病理表现。

    独活可以抑制大鼠血清中MDA的表达,提高SOD的活性,提示独活能抑制VD模型大鼠的自由基损伤,这些可能是独活预防治疗血管性痴呆的机制。

    参考文献

    [1] 李磊,马长清,刘飞鸽,等. 超氧化物歧化酶的固定化及其酶学性质.中国生物制品学杂志.2009,22(2):153.

    [2]Isabelle M, Michel P, Dominique L. Antioxidant strategies in the treatmentof stroke[J] ......

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