参一胶囊与鼻咽癌放疗敏感性的作用研究(2)
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2.3 治疗前后MVD及血清学指征变化治疗组MVD、血清VEGF、sICAM-1、sVCAM-1表达水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.4 生活质量及不良反应以治疗前、后KPS和体重变化来综合评价患者的生活质量。治疗组KPS提高31%，对照组为5.3%(P<0.05)。治疗组体重增加者为45%，对照组仅15%(P<0.05)。不良反应方面，主要为血液毒性，表现为白细胞下降，两组相比无统计学差异(P>0.05)。见表3。
3讨 论
鼻咽癌的发病具有地域聚集性、种族易感性及家族高发倾向性的特点。世界上80%的鼻咽癌发生在我国南方各省，已位居我国南方头颈部恶性肿瘤之首，给我国造成了巨大的社会及经济损失。
人参是我国传统中草药，大补元气，固脱生津，是自古以来最常用的扶正药物。可补阳中之阴，阴中之阳；鼓舞脾胃，益气养血。其有效化学成分为人参皂苷，目前已从人参中分离出40多种人参皂苷单体成分，其中人参皂苷Rg3抗肿瘤作用最为显著。人参皂苷以细胞膜受体、离子通道、核受体为作用靶点，其药理作用包括促进细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，抑制肿瘤血管生成，影响肿瘤信号传导相关基因的表达,逆转肿瘤多药耐药作用，调节患者免疫能力等[2，5-7]。
肿瘤血管内皮细胞不同于正常的内皮细胞，其更新快，半衰期短。基于肿瘤生长依赖于血管生成，抗血管生成治疗能直接靶向肿瘤血管，抑制肿瘤的生长[8]，我们研究了鼻咽癌放疗联合抗血管治疗的疗效。结果表明疗效较好的治疗组VEGF浓度低于对照组(113.27±13.54pg/mL vs 257.12±35.67 pg/mL)，说明调控血管生成的因子，如血管内皮生长因子等可能参与放疗抵抗。此外，由于放射线辐射诱导及肿瘤乏氧状态，对照组放疗后VEGF浓度理应出现上升，以保护鼻咽癌组织内皮细胞不受辐射诱导死亡，降低肿瘤的放疗敏感性[9]。本研究中对照组VEGF从389.65±56.78 pg/mL下降至257.12±35.67 pg/mL，这可能是因为放疗使肿瘤缩小，降低了肿瘤负荷，减少了肿瘤自分泌，导致VEGF的产生总量下降。
放疗在杀灭肿瘤细胞的同时也损伤血管内皮、破坏血管结构和功能，使未被放射线杀灭的肿瘤细胞得不到血供，呈乏氧状态，提高放射抵抗性。我们在研究中发现，对照组鼻咽癌组织血管一直呈现扭曲变形、排列紊乱，或形成巨大毛细血管、窦状血管、异常的动静脉吻合等，导致无效循环增加。这部分患者鼻咽癌组织血管缺乏侧支循环，有效毛细血管密度下降，加重了肿瘤乏氧和酸中毒，这可能是其放疗敏感性较差的原因之一。与此形成鲜明对比的是，治疗组参一胶囊能有效减少鼻咽癌组织中的微血管生成，将微血管密度MVD从13.85±7.59下降至7.31±3.22(50Gy时非CR的患者)，从而改善肿瘤新生血管功能使其正常化[10]，增强瘤细胞的放射敏感性。此外，我们还发现，治疗组sICAM-1及sVCAM-1的表达水平较对照组低(P<0.05)，表明参一胶囊对肿瘤的侵润转移可能具有抑制作用。
放射治疗常诱发急性效应和不可逆转后期效应，放疗联合抗血管治疗又可能增加主要由抗血管等药物引起的放疗的急性和晚期反应。本研究中，不良反应主要为血液毒性，表现为白细胞下降，且两组患者差异无统计学意义。
新生血管抑制剂是当前很有应用前景的领域，我们的研究结果显示中药参一胶囊联合放疗在鼻咽癌中具有良好的安全性及临床疗效，能有效提高患者的生活质量，“补气”作用强，可用于临床推广，具有良好的应用前景。参一胶囊对于鼻咽癌患者具有放疗增敏作用，其机理可能与抗血管生成作用相关，但该机制尚需更大规模的标本验证。
参考文献
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