脂联素与非酒精性脂肪性肝病
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2007年5月1日
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王育斌 综述 张志坚 审校
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是临床常见肝病之一，包括从单纯的肝脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎，以及可最终发展为肝硬化的一组肝脏慢性临床病理综合征，其病因及发病机理至今尚未完全阐明。脂联素为新发现的一种脂肪细胞因子，具有增加胰岛素敏感性、抗炎、增加葡萄糖摄取、促进脂肪酸氧化等作用，已有研究认为与NAFLD关系密切，本文就此作一综述。
1 脂联素及其生物作用
人类脂联素又称胶原连接蛋白28(GBP28)，而动物体中脂联素又称脂肪细胞补体相关蛋白30(Acrp30)及AdipoQ[1]，是由脂肪细胞分泌的细胞因子，由244个氨基酸组成，氨基末端18个氨基酸为分泌信号肽，19-41氨基酸为一非螺旋序列，42-107氨基酸为一段22个胶原重复序列。羧基端108-244氨基酸为球型域，球型结构与该蛋白的生物学功能有重要关系。脂联素是一种血浆含量较丰富的蛋白，正常人血浆浓度5～30 mg/L[2]，约占人体血浆总蛋白的0.01%，在啮咬类动物占0.05%。新近研究显示，脂联素有两种受体，脂联素受体1(AdipoR1)和脂联素受体2(AdipoR2)，AdipoR1主要存在于骨骼肌，而AdipoR2在肝脏有丰富表达，两种受体结构高度相关，有66.7%的同源性，均包含7个跨膜结构域，但与G蛋白偶联受体家族的结构不同，其氨基端在细胞内部，羧基端在细胞外部；它们不结合G蛋白，是一个新的受体家族。脂联素和脂联素受体结合后具有增加胰岛素敏感性、抗炎、增加葡萄糖摄取、促进脂肪酸氧化等作用[3]。
2 NAFLD
NAFLD是一组在几乎不饮酒人群中，除外病毒性肝炎、自身免疫性肝病、遗传性肝病等原因而发生的脂肪性肝病。在复杂的遗传背景和环境因素作用下，单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎向肝硬化的进展过程的明确机制现尚不清。目前被广泛接受的一个理论是“二次打击”假说：第一次“打击” 是由于基因缺陷和(或)胰岛素抵抗(insulin resistance ......
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