肝纤维化时肝星状细胞激活因素研究进展
文章编号:1009-5519(2007)12-1807-02 中图分类号:R5 文献标识码:A肝纤维化(liver fibrosis,LF)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(ECM)增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。在过去的几十年中,对肝纤维化的发生机制及其转归的研究一直是医学界研究的重点,目前肝星状细胞已成为研究LF发生机制中最受重视的细胞。
1 肝星状细胞的生物学特性
肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)又称贮脂细胞(Ito cells),是肝脏的一种间质细胞,位于Disse间隙,胞体呈卵圆形或不规则形,其大小介于肝细胞与KC之间,胞质内富含类维生素A 脂滴,用维生素A 荧光染色,有极强的荧光反应。正常肝脏中HSC 的数目很少,与肝细胞数量之比为1:20,其总体积占肝体积的1.4%。HSC主要具有以下功能:(1)储存和代谢维生素A; (2)合成和分泌少量的ECM,主要有Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型;(3)HSC突起包绕在SEC外表,对内皮细胞起支撑作用,并有调节肝窦大小的作用;(4)合成非胶原糖蛋白和蛋白多糖等功能。
2 肝星状细胞活化及活化调控
2.1 HSC活化:在LF时,HSC数量大增,发生显著的表型变化使之转变为肌纤维母细胞,产生大量的ECM。Martine Z等[1]发现, HSC在LF过程中细胞内脂含量减少,转变为肌纤维母细胞样细胞,这一过程称为激活。激活后的HSC表现为纤维母细胞样表型,失去胞浆内的脂滴 ......
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