整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展(1)
文章编号:1009-5519(2007)15-2288-02 中图分类号:R33 文献标识码:A整合素(integrin)分布广泛[1],属于细胞黏附分子家族。研究发现整合素可以调节细胞-细胞、细胞-细胞外基质(extracellular matrix,ECM〕间的黏附。整合素所介导的肿瘤细胞与ECM间的相互作用影响肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移到其他组织的能力。现就整合素的结构、功能及其对肿瘤侵袭和转移的影响予以综述。
1 整合素的结构和功能
1.1 整合素的结构:整合素是由α、β两个亚基以1∶1比例通过非共价键连接而构成的异二聚体。至今发现脊椎动物受体家族包括至少17个α亚基和9个β亚基,共同组成超过25种不同的整合素[2]。整合素由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成:(1)胞外区:为整合素与配体的特异性结合部位。α亚基存在一个插人区域,对整合素与配体的结合非常重要;β亚基的N端有一个空间结构高度卷曲的插人样区域,与特异性配体结合。(2)跨膜区:相对保守,近膜区域侧却变异多样。多种细胞因子及可溶性调节因子通过与此作用调节整合素的功能。(3)胞内区羧基末端形态多样,与细胞骨架蛋白连接可引起细胞的形态变化,与连接蛋白结合可激活胞内酶链系统,引起信号转导。
1.2 整合素的功能:整合素作为细胞与ECM相互作用的桥梁,是肿瘤细胞实现细胞-细胞、细胞-ECM黏附的重要受体[3],这个过程是通过结合配体中的“精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸”(Arg-Gly-Asp)简称RGD序列[4,5]实现的 ......
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