2.3 耳聋：目前发现可以导致耳聋的突变有 12SrRNA1555A→G，CoI/tRNA Ser(UCN)7445A→G；tRNALeu(UUR)3271 T→G；mtDNA4834bp和4977bp缺失，tRNASer(UCN)7472插入U。Doro-

    show等报道，DOX(阿酶素)可增加心肌内自由基的形成。DOX诱导大鼠内耳mtDNA缺失突变，可能是通过增加自由基对mtDNA的损伤而造成的。

    线粒体DNA缺失突变与链霉素(AmAn)耳毒作用存在着易感性的关系，大多数家族史的AmAn中毒性聋患者呈mtDNA 1 555G 突变。傅四清等[14]认为：(1)此突变促进了AmAn与12SrRNA的结合，阻碍线粒体核糖体蛋白质的合成，使氧化磷酸化过程受阻而影响ATP的合成，使听毛细胞内靠ATP提供能量的一系列生理过程无法进行而导致听毛细胞的逐渐坏死，结果引起患者永久性的不可逆的耳聋。(2)mtDNA1555突变并不能直接导致耳聋，其他因素如环境等也影响该基因的表达。个体在未使用AmAn时仅是“携带者”，表型完全正常，其子女可通过母亲得到该突变基因，子女在婴儿期一旦使用AmAn就会因为遗传易感性而导致耳聋。

    孔维佳等[15]通过建立线粒体DNA缺失突变模型认为大鼠mtDNA4000～5000bp缺失核苷酸位nt 7701～13110之间 ......