文章编号：1009-5519(2007)16-2433-03 中图分类号：R9 文献标识码：A

    肿瘤细胞的耐药性可分为原发性耐药(intrinsic resistance)和获得性耐药(acquired resistance)。前者在化疗前就存在于肿瘤细胞中，与药物的使用无关，后者是由化疗药物诱导产生的，即在药物使用前对药物敏感，而在药物应用后产生耐药。获得性耐药根据耐药谱不同可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multi-drugs resistance,MDR)。PDR只对使用过的药物产生耐药，对其他药物不产生交叉耐药，而MDR则是由一种药物诱发，而同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药，导致一些联合方案的失败。国内外对发生MDR的机制进行了很多探索，尚未获得完全清楚的答案，但有一点很清楚，就是肿瘤MDR可能不是一种机制，而是多种机制共同作用的结果。主要的机制有：P糖蛋白(P-gp)的外排泵药机制，MDR相关蛋白，谷胱甘肽及谷胱甘肽转移酶(GST)的解毒机制，拓朴异构酶介导的MDR机制，蛋白激酶C (PKC)介导的耐药机制，凋亡与MDR等。

    1 P-gp的作用机制

    早期关于P-gp MDR细胞的研究清楚证明了细胞MDR与细胞内药物蓄积明显减少有关，这与依赖ATP提供能量有关。主要有两个假说来阐明其作用机制：第一个假说是P-gp功能是作为药泵运载体来发挥作用，依赖ATP能量介导药物外排。实验证明P-gp结合ATP类似物 ......