甘油果糖与甘露醇联合治疗脑出血临床观察
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【摘要】目的：观察甘油果糖与甘露醇联合治疗脑出血的疗效及对肾功能的影响。方法：将112例脑出血患者随机分为观察组(56例)和对照组(56例)，观察组应用20%甘露醇125 ml和甘油果糖500 ml静脉滴注，6~8小时1次，交替应用5天后全部改用甘油果糖，并逐渐减量连续使用15天后停药。对照组应用20%甘露醇125 ml脱水治疗15天。所有患者均给予吸氧、控制血压和血糖，保持水电解质平衡、脑细胞保护等治疗。30天后均复查CT。结果：观察组30天后疗效明显高于对照组(P<0.05)；CT显示观察组56例血肿明显小于对照组(P<0.01)，血肿吸收率明显高于对照组(P<0.01)；观察组和对照组肾功能损害比较差异有显著性(P<0.01)。结论：甘油果糖治疗脑出血安全有效。
【关键词】脑出血；甘油果糖；甘露醇；肾功能
文章编号：1009-5519(2007)19-2880-02 中图分类号：R5 文献标识码：A
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脑出血是中老年人的一种多发病、常见病，其死亡率、致残率均很高，主要是出血后造成病灶周围组织微循环障碍，随即发生脑水肿，导致神经元死亡的各种机制，所以，在急性期能否及时控制脑水肿，维持足够的脑血流灌注是治疗的关键，对患者的预后影响也较大。我院分别采用甘油果糖联合甘露醇(治疗组)和单用甘露醇(观察组)进行治疗，观察两组的疗效和不良反应，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料：112例脑出血均系我院住院患者，符合1995年中华医学会第四届全国脑血管学术会议制定的诊断标准[1]，经头颅CT 确诊，脑出血量为20～50 ml。随机分为两组：(1)甘油果糖与甘露醇联合组(观察组)：56例，男24例，女32例。年龄45～80岁，平均(57±8.47)岁。按照1995年全国第四届脑血管学术会议关于脑卒中临床神经功能缺损评分标准[1]，评分为(24.54±6.43)分，其中重度12例，中度34 例，轻度10例。出血量平均为(27.64±7.56)ml。(2) 甘露醇组(对照组)：56例，男21例，女35例。年龄49～82岁，平均(55±10.15)岁。神经功能缺损程度评分(24.82±7.24)分，重度缺损11例，中度30 例，轻度15例。出血量平均为(25.61±11.14)ml。两组间性别、年龄、平均出血量、神经功能缺损程度评分差异无显著性(P>0.05)。
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1.2 治疗方法：两组均给予吸氧、抗感染、脑细胞保护剂、保持水电解质酸碱平衡等常规综合治疗。观察组应用20%甘露醇125 ml和甘油果糖500 ml每6～8小时交替应用，5天后改用甘油果糖500 ml/d静脉滴注，并逐渐减量，连续用15天后停药。对照组仅用20%甘露醇125 ml脱水治疗，疗程与甘油果糖相同(根据病情调整用量)。
1.3 观察指标：(1)神经功能缺损评分；(2)两组均在治疗30 天后复查头颅CT，观察血肿周围水肿范围和血肿吸收情况；(3)治疗前和治疗后5、10天的肾功能结果。
1.4 疗效评定：治疗30天后按全国第四届脑血管病学术会议的临床疗效标准评定。基本治愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，生活能力达0～1级；显著好转：评分减少46%～90%，生活能力达0～3 级; 好转:评分减少18%～45%；无变化：评分减少≤17%(包括死亡)。
1.5 统计学处理：计量资料x±s表示，采用t检验和χ2检验。
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2 结果
2.1 临床疗效：两组治疗30 天后疗效结果见表1。
2.2 治疗后神经功能评分和CT 改变：观察组治疗30 天后CT 显示出血病灶周围低密度缺血水肿带范围明显小于对照组(P<0.01)(缺血水肿带范围为病灶体积减去血肿体积)。观察组血肿完全吸收44 例，对照组为21 例，两组比较差异有显著性(P<0.01)。见表2。
3 讨论
脑出血后血肿占位效应与亚急性期的血肿周围组织水肿是引起患者死亡的两个主要因素。有效控制颅内压、减轻脑水肿是挽救患者生命并改善神经功能的关键[2]。急性期应用脱水剂，已被公认是治疗脑水肿的一种有效方法，甘露醇是广泛用于治疗脑出血后颅内压增高的药物，传统应用甘露醇引起肾功能损害屡见报道，朱笑萍等[3]指出，甘露醇对肾功能的损害占我国药物所致肾功能损害第三位，仅次于氨基甙类和安眠药。并且大量应用甘露醇，因其进入血肿内吸收水份可使脑水肿加重，不利于出血部位止血，因而活动性出血者不能应用。其次，由于甘露醇分子量较小，很易透过受损的血脑屏障进入水肿区，长期反复使用可在局部蓄积，造成病灶脑组织中甘露醇浓度高于血中浓度，形成逆向渗透压梯度，反而加重局部水肿。从1999 年开始美国AHA 方案建议甘露醇不作预防性应用，急救时可短期应用，每次剂量为0.25～0.5 g/kg，应用时间不超过5 天[4]，目前关于脱水剂的应用指南都建议小剂量、短期应用。甘油果糖是一种高渗脱水剂，渗透压是人体血浆的7倍，在体内能起到高渗脱水剂的作用，可以被代谢为CO2和H2O，长期反复使用不会在血肿周围组织蓄积，肾功能不全和活动性出血的患者也可应用；同时甘油果糖可以增加红细胞的变形能力，清除自由基，增加血液中前列环素的含量，有利于水肿带的缩小。本研究显示，观察组出血病灶周围缺血水肿带范围明显小于对照组，观察组血肿完全吸收有44例，对照组为21例，两组比较差异有显著性，表明甘油果糖可明显减轻血肿周围水肿，改善局部微循环，促进血肿吸收，这与Qian等[5]报道一致；甘油果糖在体内除代谢为CO2和H2O外，还可以产生热量，每500 ml能提供320大卡热量，可通过血脑屏障进入脑组织氧化成磷酸化基质，参与脑代谢的唯一热量源。近年研究证实脑卒中早期不宜用高糖制剂，但对缺血细胞又急需能量供应给治疗上产生了矛盾，甘油果糖正好起到早期脱水、减轻脑水肿和供能的双重作用，从而有利于神经功能的恢复，提高生活质量。因此甘露醇与甘油果糖联合治疗对脑出血有明显疗效，而且肾损害小，不良反应少，值得临床推广。
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参考文献：
[1] 全国第四届脑血管病学术会议. 脑卒中诊断标准和脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：381.
[2] 王新德.神经病学[M].第一版. 北京：人民军医出版社，2001.167.
[3] 朱笑萍，罗季安，刘泽东.脑卒中80例使用甘露醇前后电解质血糖及肾功能变化[J].新医学，1999，30(4)：209.
[4] 贺 丹，张仁良，董 强.脑出血的病理损伤机制与治疗[J].国外医学脑血管疾病分册，2000，8(6)：359.
[5] Qian DX，Huang DJ，He BW,et al. Effects of glycerin andfructose in-jection on hemorrheological properties after braininjuries[J].Chin J New Drug Rem，2000，19(5)：359.
收稿日期：2007-05-25, http://www.100md.com(何 芳)