文章编号：1009-5519(2007)22-3391-03 中图分类号：R5 文献标识码：A

    目前大多数学者认为蛋白酶与抗蛋白酶之间的不平衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)形成中的一个重要环节。由于基质金属蛋白酶(MMP)具有降解细胞外基质(ECM)的功能，MMP增多将导致蛋白酶过度水解，细胞外基质形成肺泡腔的扩大，使肺组织失去弹力。同时气道的慢性炎症导致大量黏液分泌，纤维素的渗出，引起气道狭窄。金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)具有抑制MMP活性的功能。MMP的增多及MMP与TIMP之间的不平衡促进了炎症应答对肺组织的损伤，进一步导致COPD的形成。

    1 MMP及MMP家族

    MMP也称为基质素，是锌、钙依赖的肽链内切酶。他们区别于其他蛋白水解酶主要在于其活性依赖于金属离子和中性pH的环境。大部分MMP以酶原的形式分泌。MMP酶原(pro-MMP)通过许多细胞分泌到基质中，激活的pro-MMP在局部微环境中可以造成组织结构分离改变。MMP能降解所有ECM的蛋白成分，包括I型胶原和弹力蛋白。同时具有修复ECM、促进细胞迁移、分解细胞因子和激活防御素的作用。但是过量的MMP可能导致组织损伤。例如：过量的MMP在COPD中可能造成基质的破坏，加重肺组织结构的改变。但机体对他们的调节很严密。首先，他们在机体中贮存很少，在分泌之前需要基因转录，除了中性粒细胞MMP-8和MMP-9。其次，他们的分泌同酶原一样需要溶蛋白性裂解 ......