干扰素加聚肌胞治疗外耳道乳头状瘤疗效观察
【摘要】目的：研究干扰素加聚肌胞治疗外耳道乳头状瘤的临床疗效。方法：回顾性分析96例108耳外耳道乳头状瘤局部注射干扰素加聚肌胞后的临床效果。结果：96例108耳用干扰素加聚肌胞局部注射2~4次后全部治愈。随访6个月~1年，无1例复发及恶变。结论：干扰素加聚肌胞局部注射治疗外耳道乳头状瘤具有效果好、复发率低、并发症少、操作简单等优点。
【关键词】外耳道乳头状瘤；干扰素；聚肌胞
文章编号：1009-5519(2007)24-3683-02 中图分类号：R76 文献标识码：A
我院耳鼻喉科自2000年6月~2006年6月采用干扰素加聚肌胞局部注射治疗外耳道乳头状瘤96例108耳，取得较满意的疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：本组均为门诊病人，男72例，女24例，年龄18~79岁，平均43岁，乳头状瘤基底广但不超过软骨部面积1/2的60例，超过软骨部面积1/2但未完全堵塞外耳道的31例，软骨部及骨部均为乳头状瘤堵塞5例，96例患者均于每次治疗后第五天来院复诊，于疗程结束后6个月来院行疗效评定，96例无1例复发及恶变，无1例出现外耳道狭窄，治疗前病理报告均为乳头状瘤。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：用酒精或碘伏消毒后，探针探及乳头状瘤基底部范围的大小，给予重组人干扰素α-2b 100万U(哈药集团生物工程有限公司)，用0.9%生理盐水1 ml溶解后加聚肌胞2 mg(济南维尔康生化制药有限公司)，混匀后作乳头状瘤基底部及其周围局部浸润注射，对多发性或广基肿瘤可采用多点注射，以局部轻度隆起苍白色最佳，每5天复查，如瘤体尚未完全脱落，则再次同上治疗，直至肿瘤完全脱落为止，一般2~4次均能完全脱落。而对肿瘤长满外耳道，基底太广，注射时药液不易浸润到整个基底部者，则先注药1~2次，待瘤体缩小，视野清晰后手术摘除瘤体，手术结束时局部压迫止血后再行局部注射效果更佳。合并有感染者应先治疗感染，待感染控制后再治疗瘤体。
1.3 治愈标准：肿瘤完全脱落，表面皮肤光滑，外耳道干洁无分泌物。
2 结果
2.1 单纯注药治疗痊愈者86例98耳。注射1次痊愈26例32耳，注射2次痊愈38例40耳，注射3次痊愈16例18耳，注射4次痊愈6例8耳，注药与手术同治后痊愈10例10耳。无1例复发及恶变，未出现外耳道感染及外耳道狭窄等并发症。
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2.2 不良反应：局部皮肤潮红、轻度肿胀及疼痛，部分患者治疗后1~2天内出现发热，及流感样症状(随所用剂量的增大而增加)，4例出现白细胞及血小板下降，未作特殊治疗，均于短期内恢复正常。
3 讨论
3.1 乳头状瘤在临床上是指高出皮肤或黏膜表面呈乳头状增生，中央为结蹄组织和血管组成，多发于皮肤、口腔、鼻、咽喉、阴茎、肛门等附近。皮肤上乳头状瘤好发于外耳道。上海第一医学院耳病理室分析502例耳部良性肿瘤，78.9%为乳头状瘤，其中95.2%发生于外耳道。但外耳道为“S”形腔道，常规手术视野小，操作困难，一旦出血多，则视野更不清晰，切忌范围不准确、彻底。故术后易发生外耳道狭窄及乳头状瘤复发，有报道局部注射氟尿嘧啶治疗外耳道乳头状瘤取得了较好的疗效[2]，但因其毒性较大，主要有胃肠道反应，骨髓抑制，皮肤、指甲色素沉着、皮炎、脱发、眩晕等不良反应，故临床应用时患者顾虑较多，广泛推广使用受到一定的限制。
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3.2 重组人干扰素α-2b注射液是利用携带人白细胞干扰素α-2b基因后质粒的重组假单孢菌产生的具有广谱抗病毒，抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用[3]。而聚肌胞为高效干扰素诱导剂，诱导机体产生更多的干扰素，达到抗病毒，抑制细胞增殖及刺激吞噬作用[4]。联合应用干扰素和聚肌胞，两者具有协同抗病毒感染及扩散作用，并抑制病毒诱生肿瘤，刺激巨噬细胞，增强其吞噬作用。临床上有人报道用聚肌胞局部注射治疗疣体取得较好的效果[5]。夏明玉等对外耳道乳头状瘤、人乳头瘤病毒DNA的研究表明外耳道乳头状瘤是由人乳头瘤病毒感染所致[6]。于是我们用干扰素加聚肌胞局部注射治疗外耳道乳头状瘤，临床观察取得较好的疗效，具有以下优点。
3.2.1 保留正常皮肤：干扰素加聚肌胞局部注射后迅速抑制病毒DNA复制，而起到抗病毒作用。但注射后具有不同程度的炎症反应，可持续2~4小时，少数病例可持续24小时，在炎症消退过程中可出现短期的瘤体水肿、增大或局部疼痛，炎症后瘤体表面逐渐干涸，固缩并自行脱落而痊愈，通过临床观察发现局部炎症越重则瘤体消退越快，而对外耳道组织修复无影响，而微波、激光等通过对皮肤表面瘤体进行局部凝固、烧伤等，使瘤体缩小脱落，这种方法以破坏局部皮肤的完整性为代价，并可导致局部疤痕形成、感染等，甚至外耳道狭窄。
, 百拇医药
3.2.2 渗出少，不结痂：无论是手术或激光、微波，均存在术后创面渗出，结痂，需定期清理，而在清理过程中，易出血或感染，患者感到耳闷及局部搔痒等不适，并长达20天之久，患者较痛苦，而局部注药皮肤无损伤，局部无渗出，不结痂。
3.2.3 不出血或少出血：在单纯注药治疗时因无皮肤损伤，故无出血。而对局部注药与手术并用时，手术前注药可使瘤体缩小，手术时视野清晰，创面减小，从而减少出血，而手术时注药，可起到局部止血作用，并抗病毒感染减少复发，术后注药不仅控制复发，还可控制疤痕行成。
3.2.4 见效迅速，恢复快：一般在第一次注药5天即可出现瘤体缩小，甚至脱落，而瘤体一旦脱落，局部就以正常外耳道皮肤所覆盖，避免了渗出、结痂的过程，更无疤痕形成及外耳道狭窄的风险。
参考文献：
[1] 田勇良.耳鼻咽喉科学[M].北京：人民卫生出版社，2001.388.
, http://www.100md.com
[2] 王 晋，付猷英，李学书.局部注射氟尿嘧啶治疗外耳道乳头状瘤20例[J].四川医学，2002，23(4)：408.
[3] 王学璧. 现代皮肤病治疗与检测[M]. 北京：中国科学技术出版社，1997.119.
[4] 杜 平，叶天星.现代抗病毒制剂的临床应用[M].上海：上海科学技术出版社，1992.209.
[5] 周敏玲，许志学，许大庆，等.聚肌胞局部注射治疗特殊部位疣体的临床分析[J].广西医学，2004，28(4)：577.
[6] 夏明玉，朱文元，陆锦玉，等.外耳道乳头状瘤人乳头瘤病毒的研究[J].中华皮肤科杂志，1994，27(6)：349.
收稿日期：2007-08-17, http://www.100md.com(沈翠干)
【关键词】外耳道乳头状瘤；干扰素；聚肌胞
文章编号：1009-5519(2007)24-3683-02 中图分类号：R76 文献标识码：A
我院耳鼻喉科自2000年6月~2006年6月采用干扰素加聚肌胞局部注射治疗外耳道乳头状瘤96例108耳，取得较满意的疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：本组均为门诊病人，男72例，女24例，年龄18~79岁，平均43岁，乳头状瘤基底广但不超过软骨部面积1/2的60例，超过软骨部面积1/2但未完全堵塞外耳道的31例，软骨部及骨部均为乳头状瘤堵塞5例，96例患者均于每次治疗后第五天来院复诊，于疗程结束后6个月来院行疗效评定，96例无1例复发及恶变，无1例出现外耳道狭窄，治疗前病理报告均为乳头状瘤。
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1.2 治疗方法：用酒精或碘伏消毒后，探针探及乳头状瘤基底部范围的大小，给予重组人干扰素α-2b 100万U(哈药集团生物工程有限公司)，用0.9%生理盐水1 ml溶解后加聚肌胞2 mg(济南维尔康生化制药有限公司)，混匀后作乳头状瘤基底部及其周围局部浸润注射，对多发性或广基肿瘤可采用多点注射，以局部轻度隆起苍白色最佳，每5天复查，如瘤体尚未完全脱落，则再次同上治疗，直至肿瘤完全脱落为止，一般2~4次均能完全脱落。而对肿瘤长满外耳道，基底太广，注射时药液不易浸润到整个基底部者，则先注药1~2次，待瘤体缩小，视野清晰后手术摘除瘤体，手术结束时局部压迫止血后再行局部注射效果更佳。合并有感染者应先治疗感染，待感染控制后再治疗瘤体。
1.3 治愈标准：肿瘤完全脱落，表面皮肤光滑，外耳道干洁无分泌物。
2 结果
2.1 单纯注药治疗痊愈者86例98耳。注射1次痊愈26例32耳，注射2次痊愈38例40耳，注射3次痊愈16例18耳，注射4次痊愈6例8耳，注药与手术同治后痊愈10例10耳。无1例复发及恶变，未出现外耳道感染及外耳道狭窄等并发症。
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2.2 不良反应：局部皮肤潮红、轻度肿胀及疼痛，部分患者治疗后1~2天内出现发热，及流感样症状(随所用剂量的增大而增加)，4例出现白细胞及血小板下降，未作特殊治疗，均于短期内恢复正常。
3 讨论
3.1 乳头状瘤在临床上是指高出皮肤或黏膜表面呈乳头状增生，中央为结蹄组织和血管组成，多发于皮肤、口腔、鼻、咽喉、阴茎、肛门等附近。皮肤上乳头状瘤好发于外耳道。上海第一医学院耳病理室分析502例耳部良性肿瘤，78.9%为乳头状瘤，其中95.2%发生于外耳道。但外耳道为“S”形腔道，常规手术视野小，操作困难，一旦出血多，则视野更不清晰，切忌范围不准确、彻底。故术后易发生外耳道狭窄及乳头状瘤复发，有报道局部注射氟尿嘧啶治疗外耳道乳头状瘤取得了较好的疗效[2]，但因其毒性较大，主要有胃肠道反应，骨髓抑制，皮肤、指甲色素沉着、皮炎、脱发、眩晕等不良反应，故临床应用时患者顾虑较多，广泛推广使用受到一定的限制。
, 百拇医药
3.2 重组人干扰素α-2b注射液是利用携带人白细胞干扰素α-2b基因后质粒的重组假单孢菌产生的具有广谱抗病毒，抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用[3]。而聚肌胞为高效干扰素诱导剂，诱导机体产生更多的干扰素，达到抗病毒，抑制细胞增殖及刺激吞噬作用[4]。联合应用干扰素和聚肌胞，两者具有协同抗病毒感染及扩散作用，并抑制病毒诱生肿瘤，刺激巨噬细胞，增强其吞噬作用。临床上有人报道用聚肌胞局部注射治疗疣体取得较好的效果[5]。夏明玉等对外耳道乳头状瘤、人乳头瘤病毒DNA的研究表明外耳道乳头状瘤是由人乳头瘤病毒感染所致[6]。于是我们用干扰素加聚肌胞局部注射治疗外耳道乳头状瘤，临床观察取得较好的疗效，具有以下优点。
3.2.1 保留正常皮肤：干扰素加聚肌胞局部注射后迅速抑制病毒DNA复制，而起到抗病毒作用。但注射后具有不同程度的炎症反应，可持续2~4小时，少数病例可持续24小时，在炎症消退过程中可出现短期的瘤体水肿、增大或局部疼痛，炎症后瘤体表面逐渐干涸，固缩并自行脱落而痊愈，通过临床观察发现局部炎症越重则瘤体消退越快，而对外耳道组织修复无影响，而微波、激光等通过对皮肤表面瘤体进行局部凝固、烧伤等，使瘤体缩小脱落，这种方法以破坏局部皮肤的完整性为代价，并可导致局部疤痕形成、感染等，甚至外耳道狭窄。
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3.2.2 渗出少，不结痂：无论是手术或激光、微波，均存在术后创面渗出，结痂，需定期清理，而在清理过程中，易出血或感染，患者感到耳闷及局部搔痒等不适，并长达20天之久，患者较痛苦，而局部注药皮肤无损伤，局部无渗出，不结痂。
3.2.3 不出血或少出血：在单纯注药治疗时因无皮肤损伤，故无出血。而对局部注药与手术并用时，手术前注药可使瘤体缩小，手术时视野清晰，创面减小，从而减少出血，而手术时注药，可起到局部止血作用，并抗病毒感染减少复发，术后注药不仅控制复发，还可控制疤痕行成。
3.2.4 见效迅速，恢复快：一般在第一次注药5天即可出现瘤体缩小，甚至脱落，而瘤体一旦脱落，局部就以正常外耳道皮肤所覆盖，避免了渗出、结痂的过程，更无疤痕形成及外耳道狭窄的风险。
参考文献：
[1] 田勇良.耳鼻咽喉科学[M].北京：人民卫生出版社，2001.388.
, http://www.100md.com
[2] 王 晋，付猷英，李学书.局部注射氟尿嘧啶治疗外耳道乳头状瘤20例[J].四川医学，2002，23(4)：408.
[3] 王学璧. 现代皮肤病治疗与检测[M]. 北京：中国科学技术出版社，1997.119.
[4] 杜 平，叶天星.现代抗病毒制剂的临床应用[M].上海：上海科学技术出版社，1992.209.
[5] 周敏玲，许志学，许大庆，等.聚肌胞局部注射治疗特殊部位疣体的临床分析[J].广西医学，2004，28(4)：577.
[6] 夏明玉，朱文元，陆锦玉，等.外耳道乳头状瘤人乳头瘤病毒的研究[J].中华皮肤科杂志，1994，27(6)：349.
收稿日期：2007-08-17, http://www.100md.com(沈翠干)