拉米夫定与恩替卡韦治疗乙型肝炎的研究进展(1)
慢性肝炎的治疗采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗纤维化等治疗措施，病因治疗是关键。现主要就拉米夫定及恩替卡韦在作用机理、临床疗效、耐药性及安全性作一综述。
1 作用机理
拉米夫定(Lamivudine，LVD)为核苷类似物，在细胞内转化为LVD磷酸盐(L-TP)，并以环腺苷磷酸形式通过HBV多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成终止，达到抗病毒作用。恩替卡韦(Entecavir，ETV)为鸟嘌呤核苷类似物，具有高度特异性，能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有3种活性：(1)HBV多聚酶的启动；(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成；(3)HBV DNA正链的合成。
2 临床疗效
2.1 LVD：HBeAg阳性的患者在治疗l2个月末，HBV DNA阴转率为79%，ALT复常率为72%，治疗前HBeAg阳性，ALT异常的患者中HBeAg阴转率为22%，血清转换率为18%。其中治疗前ALT水平高于正常值上限2倍的患者HBeAg阴转率为24%，HBeAg血清转换率为20%[1]。说明治疗前ALT异常的患者，其获得HBeAg血清转换的机会更大。133例肝穿病例中，大部分患者无论治疗前HBeAg是否阳性，均见组织学改善。治疗前ALT异常的患者较ALT正常的患者组织学改善更显著，实现HBeAg血清转换的患者，肝脏组织学改善尤为明显。生活质量评估结果显示，治疗l2个月后患者的躯体健康和精神健康均得到改善，改善最明显的是精神健康测评指标。有研究[2]随机选择82例为LVD治疗组，17例为对照组，治疗组血清cccDNA基线水平(3.0×106 拷贝/毫升)，24周后降至(33,476 拷贝/毫升)，52周时为(48,694 拷贝/毫升)，P0.05)。其中单项评分以碎屑坏死改善最明显(P2 log10)分别为86%和93%，而安慰剂组仅为3% (P, 百拇医药(张丽旦 石小枫)
1 作用机理
拉米夫定(Lamivudine，LVD)为核苷类似物，在细胞内转化为LVD磷酸盐(L-TP)，并以环腺苷磷酸形式通过HBV多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成终止，达到抗病毒作用。恩替卡韦(Entecavir，ETV)为鸟嘌呤核苷类似物，具有高度特异性，能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有3种活性：(1)HBV多聚酶的启动；(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成；(3)HBV DNA正链的合成。
2 临床疗效
2.1 LVD：HBeAg阳性的患者在治疗l2个月末，HBV DNA阴转率为79%，ALT复常率为72%，治疗前HBeAg阳性，ALT异常的患者中HBeAg阴转率为22%，血清转换率为18%。其中治疗前ALT水平高于正常值上限2倍的患者HBeAg阴转率为24%，HBeAg血清转换率为20%[1]。说明治疗前ALT异常的患者，其获得HBeAg血清转换的机会更大。133例肝穿病例中，大部分患者无论治疗前HBeAg是否阳性，均见组织学改善。治疗前ALT异常的患者较ALT正常的患者组织学改善更显著，实现HBeAg血清转换的患者，肝脏组织学改善尤为明显。生活质量评估结果显示，治疗l2个月后患者的躯体健康和精神健康均得到改善，改善最明显的是精神健康测评指标。有研究[2]随机选择82例为LVD治疗组，17例为对照组，治疗组血清cccDNA基线水平(3.0×106 拷贝/毫升)，24周后降至(33,476 拷贝/毫升)，52周时为(48,694 拷贝/毫升)，P0.05)。其中单项评分以碎屑坏死改善最明显(P2 log10)分别为86%和93%，而安慰剂组仅为3% (P, 百拇医药(张丽旦 石小枫)