Survivin在肺癌细胞定位表达与临床病理特征的关系(2)
3 讨论
survivin是一种在恶性肿瘤中广泛存在的凋亡抑制蛋白,其基因定位于染色体17q25,全长14.7kb,包含4个外显子与3个内含子,编码蛋白分子量为 16.5kD,含142个氨基酸,在体内的代谢半衰期为30min[3]。survivin在细胞内通过与聚合的微管相互作用,特异性地与caspase-3和caspase-7结合并抑制其活性,从而发挥抗凋亡作用。survivin的另一个重要作用是调控细胞周期,它可选择性地表达于有丝分裂的G2/M期,与纺锤体微管结合,有利于肿瘤细胞顺利通过检查点(checkpoint),从而对抗凋亡[4]。
Survivin在胞核、胞质均有表达,存在细胞内表达的差异性,因为survivin有多种剪切异构体(splice variants),分别是野生型 survivin,survivin-2B,survivin-△Ex3,survivin3B和survivin2a[5~7]。其中survivin-△Ex3缺失外显子 3,但依然保留强大的抗凋亡能力;而survivin-2B由于一个内含子转变为外显子,抗凋亡能力明显降低,甚至可能起着抑制肿瘤进展的作用 ......
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