凯西莱对原发性肝癌介入术后的降酶疗效观察
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【摘要】目的：探讨凯西莱对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后血清转氨酶升高的降酶效果。 方法：120例原发性肝癌随机分为治疗组60例，对照组60例，治疗组用凯西莱注射液200 mg加入5%的葡萄糖或9%的生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/天；对照组用甘利欣注射液150 mg溶于5%葡萄糖液或9%生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/天。两组疗程均为14 d，并均适当补充能量、维生素等。治疗结束后观察两组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的下降情况。结果：治疗组与对照组比较降低ALT总有效率分别为95.00%、83.33%，治疗组优于对照组(P<0.05)。降低AST总有效率分别为90.00%、78.34%，治疗组优于对照组(P<0.05)。结论：凯西莱对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后血清转氨酶升高的降酶效果良好，明显优于甘利欣。
【关键词】原发性肝癌； 肝动脉化疗栓塞术后； 凯西莱； 甘利欣
文章编号：1009-5519(2008)09-1311-02 中图分类号：R73 文献标识码：A
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2000年8月～2007年6月我们对120例原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后血清转氨酶升高的患者以随机分组方式给予凯西莱及甘利欣治疗，结果显示凯西莱组明显优于甘利欣组，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：全部病例均经腹部B超、CT或核磁共振检查确诊为原发性肝癌，按Seldinger法经皮穿刺股动脉插管，导管到达腹主动脉进入腹腔动脉，导管头选择进入肝总动脉，经数字减影证实后先进行肝动脉灌注化疗(TAI)，灌注5-氟尿嘧啶1.0 g，顺铂80~100 mg，羟基喜树碱10~20 mg，然后再将导管超选至供应瘤体的肝动脉分支，用38%的超液态碘化油10~20 ml加吡柔吡星20~30 mg进行肝动脉栓塞化疗(TAE)，部分加用明胶海绵碎片加强栓塞。术后3天化验肝功能，血清转氨酶较术前升高者随机分为两组，治疗组60例，男54例，女6例，年龄32～72岁，平均42.5岁；临床分期Ⅱ期49例，Ⅲ期11例；APP阳性48例，阴性12例；肿瘤最大11.9 cm×12 cm，最小1.5 cm×2.0 cm，平均5.8 cm×5.3 cm；治疗前谷丙转氨酯(ALT)(164.8±106.5)U/L，谷草转氨酶(AST)(114.3±31.6)U/L。对照组60例，男53例，女7例，年龄34~71岁，平均41.9岁；临床分期Ⅱ期47例，Ⅲ期13例；AFP阳性47例，阴性13例；肿瘤最大10.9 cm×11.8 cm，最小2.0 cm×2.5 cm，平均5.5 cm×5.2 cm；治疗前ALT(164.3±105.9)U/L，AST(112.7±30.5)U/L。两组患者性别、年龄、临床分期、肿瘤大小、ALT、AST及AFP经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。
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1.2 治疗方法：治疗组用凯西莱注射液200 mg加入5%的葡萄糖或9%的生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/天，疗程14 d，并适当补充能量、维生素等。对照组用甘利欣注射液150 mg溶于5%葡萄糖液或9%生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/天，疗程14 d，并适当补充能量、维生素等。
1.3 疗效评定标准：显效：ALT、AST恢复正常。有效：ALT、AST较治疗前下降≥50%。无效:ALT、AST下降<50%。
2 结果
2.1 治疗14天后复查ALT、AST情况，见表1。
2.2 治疗组治疗后ALT显效例数、有效例数、总有效率分别为29例(48.33%)、28例(46.67%)、95.00%，对照组分别为24例(40.00%)、26例(43.33%)、83.33%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。治疗组AST显效例数、有效例数、总有效率分别为26例(43.33%)、28例(46.67%)、90.00%，对照组分别为22例(36.67%)、25例(41.67%)、78.34%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。
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2.3 不良反应：用药过程中，治疗组有1例有轻度皮疹，坚持到治疗结束。
3 讨论
原发性肝癌是恶性肿瘤中发病率较高、危害较大的疾病之一。本病由于早期无典型症状，待发现时已是中晚期，已失去手术机会。介入治疗是目前公认的治疗中晚期肝癌最常见的有效方法之一，但是TAE术中由于非癌区肝组织同样可以吸收碘油化疗药物，可以损害肝组织细胞。同时，虽正常肝细胞血供主要来源于肝静脉，但其代谢需要的氧则主要来自肝动脉，肝动脉栓塞后可以导致肝组织缺血缺氧，最终部分肝细胞死亡，组织修复后变为肝硬化，随着TAE次数的增多，其肝功能损害更明显，将直接影响其预后。此时加用保护肝脏的药物能及时有效的恢复肝脏功能，对于维持治疗效果、保障治疗方案的顺利实施有着十分重要的意义。
凯西莱[硫普罗宁，N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸]为含游离巯基的甘氨酸衍生物，能够降低肝细胞线粒体ATP酶活性，升高细胞内ATP含量，改善肝细胞功能，参与细胞物质(蛋白质、糖)代谢，维持细胞内谷胱甘肽浓度，能明显缓解ALT的升高，保护肝细胞膜和线粒体膜；此外，它还在体内通过酞胺酶水解生成甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。并且，硫普罗宁可以促进药物从尿中排出，降低药物在肝肾蓄积，保护肝脏和多种物质代谢酶，所以对药物所致的肝损害有明显的保护作用[1]。
结果显示凯西莱对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后血清转氨酶升高的降酶效果良好，且不良反应很少，值得临床推广使用。
参考文献：
[1] 陈新谦. 新编药物学[M].第十五版. 北京: 人民卫生出版社，2004. 473.
收稿日期：2008-01-16, 百拇医药(王雨龙 李 钢)